178105. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-béta[(halogén-aril)-malonamido]-7alfa-metoxi-3-[(alkil-tetrazol-5-il v -1,3,4-tiadiazolil-2-il)tiometil]-1-detia-1-oxa-3-cefém-4-karbsav-származékok előállítására
5 178105 6 sére. A vegyületek használhatók még romlandó ételek rothadásának megelőzésére alkalmas fertőtlenítő szerekként élelmiszerekhez hozzáadva, vagy higiéniai anyagokban baktériumok elszaporodásának gátlására. Az I általános képletű vegyületek továbbá hasznos intermedierek az I általános képletü vegyületek körén belül vagy kívül eső fontos /3-laktám antibiotikumok előállítására. Az I általános képletű vegyületek sok változatban használhatók szájon át vagy parenterálisan adagolva önmagukban vagy más hatóanyagokkal együtt készült keverékben. A gyógyszerkészítmény 0,01%-99% I általános képletű vegyületnek valamilyen gyógyszerészeti hordozóval készült elegye lehet, ahol a hordozó lehet szilárd anyag vagy folyékony anyag, amelyben a vegyületeket feloldjuk, diszpergáljuk vagy szuszpendáljuk. A készítmény egységdózis formában is lehet. A készítmény szilárd formában lehet tabletta, por, száraz szirup, pasztilla, granula, kapszula, pilula, kúp vagy hasonló szilárd készítmény. A készítmény folyékony formában lehet például injekció, kenőcs, diszperzió, inhalációs oldat, szuszpenzió, oldat, emulzió, szirup vagy elixir. A készítmény ízesíthető vagy színezhető. A tabletták, granulák és kapszulák bevonattal is készülhetnek. Valamennyi hígító (például keményítő, szacharóz, laktóz, kalcium-karbonát, kaolin), töltőanyag (például laktóz, fruktóz, xilóz, cukor, só, glicin, keményítő, kalcium-karbonát, kalcium-foszfát, kaolin, bentonit, talkum vagy szorbóz), kötőanyag (például keményítő, mézga, zselatin, glükóz, nátrium-alginát, tragantmézga, karboxi-metil-cellulóz, szirup, szorbóz, vagy poli-vinil-pirrolidon), mállasztószer (például keményítő, agar, karbonátok vagy nátrium-lauril-szulfát), síkosítószer (például sztearinsav. talkum, paraffin, bórsav, szilikagél, nátrium-benzoát, polietilén-glikol, kakaóvaj vagy' magnézium-sztearát), emulgeálószer (például lecitin, szorbit-monooleát vagy akácmézga), szuszpendálószer (például szorbit, rnetil-cellulóz, glükóz vagy cukor szirup, zselatin, hidroxi-etil-cellulóz, karboxi-metil-cellulóz, alumínium-sztearát gél vagy hidrogénezett zsírok), oldószer (például víz, pufferoldat, földimogyoró olaj, szezámolaj vagy metil-oleát), konzerválószer (például metil- vagy etil-p-hidroxi-benzoát vagy szorbinsav). élelmiszer színezék, aromaanyag, oldásközvetítő szer, puffer, stabilizálószer, fájdalomcsillapító, diszpergálószer, nedvesítőszer, antioxidáns és hasonló anyag használható a szakterületen szokásos módszerek szerint, ha nincs káros hatással a vegyületekre. Az I általános képletű vegyületek közül a /3-laktám antibiotikumok közé tartozók hosszú ideig tartó tárolásra nem stabilak, ha különböző anyagokkal vannak keverve. Gyakorlatilag a tiszta vegyületek és kevés iners adalék feldolgozása előnyösebb megosztott dózisok (például fiolák vagy kapszulák) készítésére. Az egy vagy két sóképző karboxilcsoportot tartalmazó 1 általános képletü vegyületek oldhatók vízben, és vizes oldatként használhatók intravénás, intramuscularis vagy subcutan injekciónak. Az injekciós oldat ampullába is tölthető, de előnyösebb hosszabb ideig tárolható formában készíteni, úgy, hogy egy fiola tartalmazza az I általános képletű vegyület kristályait, porát, mikrokristályait vagy üotilizátumát, amelyet az injekciós célra való felhasználás előtt oldunk vagy szuszpendálunk fel az illető oldószerben. A készítmény előnyösen valamilyen konzerválószert is tartalmazhat. A fiolás készítmény vagy injekció a paciens korától, a fertőzést okozó baktérium fajtájától és az adagolás időközeitől függően például 0.05-50 mg/testsúlykilogramm napi dózisban adható a paciensnek. Az olyan I általános képletű vegyületeket. amelyekben —COA jelentése valamilyen gyógyszerészetileg elfogadható észter csoport (például indanil-. acetoxi-metil-, pivaloilcxi-metil-. etoxi-karboniloxi-etil-, fenacil-, ftalidil-, fenil-, tolil-, xilil-, metoxi-fenil-, vagy metoxi-metil-csoport) a kezelendő szervteljes egészében abszorbeálni tudja, és szájon át adhatók embernek vagy állatnak. Az I általános képletű vegyületek használhatók továbbá kúpokként, bőr- vagy szemkenőcsökként, helyileg alkalmazható porokként és hasonló készítményekként, melyek a szakterületen járatosak által jólismert módszerek szerint alkalmazhatók. A készítmény 0,01—99% 1 általános képletű vegyületet tartalmazhat szükséges mennyiségű előbb megadott gyógyszerészeti hordozóval együtt. A fertőzött részre például 1 pg-tól 1 mg-ig terjedő mennyiségű illető készítmény adagolandó. A találmány emberi vagy állati bakteriális fertőzések hatásos mennyiségű I általános képletű vegyület adagolásával (például 0,05—50 mg/testsúlykilogramm napi dózis injekció esetén, vagy 0,5—200 mg/testsúlykilogramm napi dózis szájon át való beadásnál, vagy 1 pg—1 mg helyi alkalmazásnál, 3—12 órás intervallumoknál) történő kezelési vagy megelőzési módszerére is vonatkozik. A módszer 1 általános képletű vegyületekre érzékeny baktériumok által okozott számos betegség (például tüdőgyulladás, hörghurut, helyi tüdőgyulladás, gennygyülem, orr-garatűrgyulladás. mandulagyulladás, nátha, dermatitis, pustulosis, fekélyképződés, tályog, sebfertőzés vagy lágyszövetfertőzés, fülfertőzés, csontgyulladás, vérmérgezés, gyomor-bélhurut, bélhurut, húgyúti fertőzés, vesemedencegyulladás, ha 1 általános képletü vegyületekre érzékeny baktériumok okozzák) kezelésére vagy megelőzésre alkalmazható Az I általános képletű vegyületeket a paciensnek előnyösen valamilyen gyógyszerészeti készítmény, például por, száraz szirup, tabletta, pasztilla, granula, kapszula, pilula, kúp, injekció, kenőcs, diszperzió, inhalációs készítmény, szuszpenzió, oldat, emulzió, szirup, és elixir formájában adjuk. A készítmény készülhet egységdózis, például tabletta, pasztilla, kapszula, injekció, fiola vagy különálló tokba vagy csomagba elosztott granula vagy por formájában. Az említett készítmények készítésére és módszerek alkalmazására alkalmas 1 általános képletű vegyületek a következő (fluor-hidroxi-fenil)-malonamido-származékok: 7j3-[a-(2-fluor4-hidroxi-fenil)-a-karboxi--acetamido]-7a-metoxi-3-(l-metil-5-tetrazolil)-5 10 15 20 25 30 35 40 45 5U 55 60 65 3
