178092. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-alkoxi-cefém- v 6-alkoxi-penám származékok előállítására
3 178092 4 zetű oldalláncában anionképző szubsztituens van jelen. d) A 7-benzilidén-amino-cefem-vegyület oxidálása, és a kapott tennék reakciója valamely alkohollal, melyet a 2 442 540 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságra hozatali irat ad meg. Ennek az eljárásnak az a hátránya, hogy a kapott 7-alkoxi-7-benzilidén-amino-cefem-vegyület követlenül nem alakítható át 7-alkoxi-7-acil-amino-cefem-vegyületté. e) A 70-(a’-halogén-acetamido)-cefem-vegyület reakciója halogénezőszerrel, a kapott a-halogén-imino-halogenid reakciója alkálifém-alkoxiddal, majd a kapott vegyidet hidrogénezése, melyet a 2 512 670 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságra hozatali irat ír le. Ezen eljárásnak az a hátránya, hogy a kiindulási anyagként alkalmazott bizonyos 7/3-(a’-halogén-acetamido)-cefem-vegyületek szintézise nehéz. Hasonló eljárásokat javasolnak a 6-alkoxi-penicillin-származékok előállítására, és itt is hasonló problémák merülnek fel. A jelen találmányban kidolgoztuk a cefemgyűrű 7-helyzetű,' vagy a penamgyűrű 6-helyzetű alkoxilezésének javított és egyszerű módszerét, új 7-alkoxi-cefem- vagy 6-alkoxi-penam-vegyületek előállítására, melyek mint intermedierek alkalmasak széles antibakteriális spektrummal rendelkező különböző 7-alkoxi-cefalosporin vagy 6-alkoxi-penicillin antibiotikumok szintézisére. A találmány szerinti vegyűletek az I általános képletű 7a-alkoxi-cefem és a 6a-alkoxi-penam-vegyületek, mely képletben R1 jelentése 1—5 halogénatommal vagy nitrocsoporttal helyettesített aromás szénhidrogén-csoport, azaz fenil- vagy naftil-csoport, R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése karboxilcsoport vagy karbonsav-észter-csoport, előnyösen az alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoport, difenil-metoxi-karbonil-csoport vagy egy halogénatommal szubsztituált fenacil-oxi-karbonil-csoport, Z jelentése CH3 -ch2 \ / ;c vagy CH3 C-R4 / melyben R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos alkanoil-oxi-metil-csoport vagy egy vagy több 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített öttagú, 1—4 oxigén- és/vagy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoporttal helyettesített tio-metil-csoport. Az I általános képletű vegyületekben R1 1—5 nitrocsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált aromás szénhidrogéncsoportot jelent, melyben a szénhidrogéncsoport két vagy több szubsztituense azonos vagy különböző. Ilyen aromás szénhidrogéncsoport például a mononitro-fenil-csoport, mint az 0- nitro-fenil-, m-nitro-fenil- és a p-nitro-fenil-csoport, a monoklór-fenil-csoport, mint az o-klór-fenil-, m-klór-fenil- és a p-klór-fenil-csoport, a monobróm-fenil-csoport, mint az o-bróm-fenil-, m-bróm-fenil- és a p-bróm-fenil-csoport, a dinitro-fenil-csoport, például a 2,4-dinitro-fenil-csoport, a diklór-fenil-csoport, például a 2,4-diklór-fenil-csoport, a triklór-fenil-csoport, például a 2,4,6-triklór-fenil-csoport, pentaklór-fenü-csoport, a pentabróm-fenil-csoport, az 1—5 nitrocsoporttal és/vagy halogénatommal helyettesített naftilcsoport. Különösen előnyös a pentaklór-fenil-, pentabróm-fenil-, mononitro-fenil-csoport, például az o-nitro-fenil- vagy a p-nitro-fenil-csoport, és a dinitro-fenil-csoport, például a 2,4-dinitro-fenil-csoport. Az R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, például metil-, etil-, n-propil-, i-propil- vagy n-butil-csoport. Az R3 jelentése karboxilcsoport vagy karbonsav-észter-csoport. Az alábbiakban a teljesség igénye nélkül felsorolunk olyan karbonsav-észter-csoportokat, amelyeket a j3-laktámokban R3 helyén általában alkalmazni szoktak. Ezek közül szakember könnyen kiválaszthatja a konkrét esetben megfelelőt a molekulán végrehajtani kívánt további átalakításoktól függően. Alkalmazható karbonsav-észter-csoportok például a következők: az alkilrészben 1— 4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoportok, például a metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, n-propoxi-karbonil-, izopropoxi-karbonil-, n-butoxi-karbonil-, izobutoxi-karbonil- vagy t-butoxi-karbonil-csoport, az alkilrészben 1—4 szénatomszámú és egy vagy több halogénatomot tartalmazó halogén-alkoxi-karbonil-csoportok, például a diklór-etoxi-karbonil- vagy triklór-etoxi-karbonil-csoport, a benzil-oxi-karbonU-csoportok, melyek nem szubsztituáltak, vagy egy vagy több halogénatommal, metoxi- vagy nitrocsoporttal lehetnek helyettesítve, mint például a benzil-oxi-karbonil-, p-klór-benzil-oxi-karbonil-, p-metoxi-benzil-oxi-karbonil- vagy a p-nitro-benzü-oxi-karbonil-csoport, a difenil-metoxi-karbonil-csoport, a fenacil-oxi-karbonil-csoportok, melyek nem helyettesítettek, vagy egy vagy több halogénatommal vagy metoxicsoporttal lehetnek helyettesítve, mint amilyen például a p-klór-fenacil-oxi-karbonil-, p-bróm-fenacil-oxi-karbonil vagy p-metoxi-fenacil-oxi-karbonil-csoport, az acil-oxi-karbonil-csoportok, előnyösen a karbonsav acil-oxi-karbonil-csoportok, például az acetoxi-karbonil- vagy a benzoil-oxi-karbonil-csoport. A felsorolt csoportok közül előnyösek az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoportok, a difenil-metoxi-karbonil-csoportok, az utóbbiak közül is különösen előnyös a t-butoxi-karbonil-csoport, a difenil-metoxi-karbonil-csoport és a fenacil-oxi-karbonil-csoport, mely nem helyettesített, vagy egy klór- vagy brómatommal van helyettesítve. Az I általános képletű vegyületekben előnyös R4 csoportok az 1-4 szénatomszámú alkilcsoportok, az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoil-oxi-metil-csoportok, a benzoil-oxi-metil-cso-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
