178089. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-kinoxalin származékok előállítására

n

178089

12

oldatát éjszakán át keverjük; Halványsárga, kristályos, szilárd anyagként 5,33 g 1-karbetoxikarbonil-metü-2-amino-3-klór-kinoxalínium-bronüd válik ki. Ha a szűrletet néhány napig hűtőszekrényben tartjuk, két további részletben 1,20 g, illetve 3,62 g terméket kapunk, így összesen 10,22 g terméket állítunk elő.

B. lépés:

4-Etoxi-imidazo[ 1,2-a]kinoxalin-2-karbonsav-etilészter előállítása

3,5 g l-kaibetoxikarbonilmetil-2-amino-3-klór•kinoxalínium-bromid 250 nil etanollal készített szuszpenzióját 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A kapott átlátszó, halványsárga oldatot térfogatának felére betöményítjük, majd lehűtjük. Az elegyből fehér, kristályos, szilárd anyagként 1,0 g 4(5H)-oxo-imidazo[l ,2-a]kinoxalin-2-karbonsav-etilészter válik ki. Ezt az anyagot kiszűrjük, és a szűrletet betöményítjük. 1,04 g fehér, kristályos, szilárd anyag válik ki, ami az oxo-imidazo-kinoxalin-vegyület és a kívánt észter keveréke. A termékeket oszlopkromatográfiás úton különítjük el egymástól, adszorbensként szilikagélt, eluálószerként etilacetátot használunk fel. 0,55 g fehér, kristályos, szilárd 4-etoxi-imidazo[ 1,2-a] kinoxalin-2-karbonsav-etilészert kapunk.

C. lépés:

4-Etoxi-imidazo[ 1,2-a]kinoxalin-2-karbonsav előállítása

0,5 g 4-etoxi-imidazo[l,2-a]kmoxalin-2-karbonsav-etilészter 50 ml vízzel, 15 ml etanollal és 8 ml 1 n vizes nátriumhidroxid-oldattal készített szuszpenzióját éjszakán át keverjük. A kapott átlátszó, színtelen oldatot tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk. 220—222 °C-on olvadó 4-etoxi-imidazo[l,2-a]kinoxalin-2-karbonsavat kapunk.

Elemzés a Ci3Hi)N303 • 0,5 H20 képlet alapján:

számított: C =58,64%, H =4,54%,

N =15,78%,

talált: C =59,04%, H =4,54%,

N = 15,74%.

6. példa

4-Karbamoil-imidazo[ 1,2-a Jkinoxalin-2-kaibonsav előállítása

A. lépés:

1 -KarbetoxikaibonilmetiÍ-2-amino-3- -karbamoil-kinoxalínium-bromid előállítása 1

1 g 2-amino-3-karbamoil-kinoxalin (2-klór-3-karbetoxi-kinoxalinból Gowenlock, Newbold és Spring módszerével előállított tennék, J. Am. Chem. Soc. 622 (1945)] és brómpiroszőlősav-etilészter 50 ml dimetoxieténnal készített oldatát 2 napig keverjük. Sárga, kristályos, szilárd anyagként 1,44 g 1-kaibetoxikarbonilmetil-2-amino-34carbamoiliinóxalínium-bromidot kapunk.

B. lépés:

4-Karbamoil-imidazo[l ,2-a]kinoxalin-2- -karbonsav-etilészter előállítása

1,0 g 1 -karbetoxikarbonümetil-2-amino-3-karbamoil-kinoxalínium-bromid 100 ml etanollal készített szuszpenzióját 1,5 órán át visszafolyatás és keverés közben forraljuk, majd a kapott átlátszó oldatot betöményítjük. Halványsárga, kristályos, szilárd anyagként 0,55 g 4-karbamoil- imidazo[l,2-a]-kinoxalin-2-karbonsav-etilésztert kapunk. A termék etanolos átkristályosítás után 280—284°C-on olvadó, puha, fehér tűkristályokat képez.

Elemzés a CnHu^Oj képlet alapján:

számított: C =59,15%, H =4,25%,

N =19,71%,

talált: C =58,78%, H =4,35%,

N = 19,51%.

C. lépés:

4-Karbamoil-imidazo[ 1,2-a]kinoxalin-2- -karbonsav előállítása

0,315 g 4-kaib amoil-imidazo[ 1,2-a]kinoxalin-2--karbonsav-etilészter 35 ml vízzel, 12 mi etanollal és 6ml In vizes nátriumhidroxid-oldattal készített szuszpenzióját éjszakán át keverjük. A kívánt karbonsav nátriumsóját tartalmazó szuszpenziót kapunk. A szuszpenziót sósavval megsavanyítjuk. Cserszínű, kristályos, szilárd anyagként 0,28 g 4- •karbamoil-imidazo- [1,2-a]kinoxalin-2-karbonsavat kapunk, op.: 298-300 °C.

Elemzés a C12H8N403 • H20 képlet alapján:

számított: C = 52,56%, H =3,68%,

N =20,43%,

talált: C = 52,12%, H = 3,61%,

N =20,02%.

7. példa

Imidazo[ 1,2-a]kinoxalin-2-karbonsav-trisz(hidroximetil)-metil-ammóniumsó előállítása

2,5 g imidazo[l,2-a]kinoxalin-2-karbonsav és

1,5 g trisz(hidroximetíl)-metrlamin 2 liter metanollal készített szuszpenzióját a szilárd anyagok teljes mértékű feloldódásáig keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot körülbelül 70 ml végtérfogatra bepároljuk, a koncentrátumot hűtjük, és a kivált terméket leszűrjük. 2,9 g (72%) imidazo[ 1,2-a]-kinoxalin-2-karbonsav- trisz(hidroximetil)-metil-ammóniumsót kapunk, op.: 242—244°C.

Elemzés a Ci5H18N405 • 0,25 HaO képlet alapján:

számított: C =53,17%, H =5,51%,

N = 16,53%,

talált: C =53,13%, H =5,43%,

N =16,51%.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65