178089. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-kinoxalin származékok előállítására
13 178089 14 8. példa Imidazo[ 1,2-a]kinoxalin-2-karbonsav-nátriumsó előállítása 2 g imidazo[ 1,2-a]kinoxalin-2-karbonsav 20 ml vízzel készített szuszpenziójába keverés közben a szilárd anyag teljes mértékű feloldódásáig 2 n vizes nátriumhidroxid-oldatot csepegtetünk. A kapott oldat pH-ja 9 és 10 közötti érték. Az oldathoz acetont adunk, és a kivált szilárd anyagot leszűrjük. 1,8 g imidazo[l,2-a]kinoxalin-2-karbonsav-nátriumsót kapunk, op.:> 300 °C. 9. példa Tabletták előállítása A következő összetételű tablettákat állítjuk elő: Imidazo[ 1,2-a]kinoxalin-2-karbonsav 2 mg Segédanyagok (laktóz, talkum, keményítő, magnézi umsztearát) q. s. ad 100 mg 10. példa Tabletták előállítása A következő összetételű tablettákat állítjuk elő: 7,8-Diklór-imidazo[ 1,2-a]kinoxalin-2- -karbonsav 2 mg Segédanyagok (laktóz, talkum, keményítő, magnéziumsztearát) q.s. ad 100 mg 11. példa Tabletták előállítása A következő összetételű tablettákat állítjuk elő: Imidazo[ 1,2-a]kinoxalin-2-karbonsav-trisz(hidroxi-me til)-metilammóniumsó 2 mg Segédanyagok (laktóz, keményítő, talkum. magnéziumsztearát) q.s. ad 100 mg Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű imidazo-kinoxalin-származékok és sóik előállítására - ahol R jelentése hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkil-csoport, X jelentése hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkoxi-csoport vagy karbamoil-csoport, és 1 Y és Z egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent —, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - ahol X, Y és Z jelentése a fenti - 5 egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol Hal halogén atomot, R' pedig 1-5 szénatomos alkil-csoportot jelent —, a kapott (IV) általános képletű vegyületet - ahol R", X, Y. Z és Hal jelentése a fenti - melegítés közben ciklizáljuk. 10 majd kívánt esetben a kapott (IA) általános képletű vegyületet ásványi vagy szerves savval képezett savaddíciós sójává alakítjuk - a képletben X. Y. Z és R" jelentése a fenti -, vagy hidrolízissel (IB) általános képletű vegyületté alakítjuk - ahol X, Y 15 és Z jelentése a fenti -, és az utóbbi vegyületet kívánt esetben sóvá vagy észterré alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületeket szerves oldószer, célszerűen 20 dimetoxietán vagy tetrahidrofurán jelenlétében reagáltatjuk (III) általános képletű vegyületekkel, a (IV) általános képletű vegyületeket melegítés, előnyösen a reakcióelegy forralása közben előnyösen egy szerves oldószer, így egy 1—5 szénatomos 25 alkohol, célszerűen etanol jelenlétében ciklizáljuk, és az (IA) általános képletű vegyületeket alkálifém-hidroxid, előnyösen nátrium- vagy kálium-hidroxid jelenlétében hidrolizáljuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás 30 foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) és (III) általános képletű vegyületekből indulunk ki, amelyekben X hidrogénatomot vagy etoxi-csoportot jelent, Y és Z jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy klóratom, R’ etoxi-35 -csoportot jelent, és Hal halogénatomot jelent. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületekből indulunk ki, amelyekben X és Z egyaránt hidrogénatomot, Y 40 pedig hidrogénatomot vagy klóratomot jelent. 5. Az 1—4. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy (I) általános képletű vegyületet — ahol R, X, Y és Z jelentése az 1. 45 igénypontban megadott - vagy gyógyászatilag alkalmazható sóját a szokásos gyógyszerészeti hígító-, hordozó- és/vagy segédanyagok felhasználásával önmagában ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 50 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagokként a 3. vagy 4. igénypont szerint előállítható (I) általános képletű vegyületeket vagy azok gyógyászatilag alkalmazható sóit használjuk fel. 55 7. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként irmdaz.o[l,2-a]kinoxalin-2-karbonsavat vagy e vegyület gyógyászatilag alkalmazható sóját, előnyösen trisz(hidroximetil)-metil-ammóniumsóját használjuk fel. 1 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824521 - Zrínyi Nyomda. Budapest 7
