178075. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno[3,2-c]piridinek és tieno [2,3-c]piridinek előállítására
3 178075 4 ben, például kloroformban vagy metilénkloridban. Ezután ugyanezen a hőmérsékleten hozzáadjuk az R1—NH—Ra általános képletű amint tisztán vagy egy oldószerben, például benzolban, toluolban, kloroformban vagy metilénkloridban oldva. Ezután a 5 reakcióelegyet szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kiindulási anyagként használt V és VI képletü tienopiridineket oly módon állítjuk elő, hogy egy VII vagy VIII képletű vegyületet salétromossawal reagáltatunk, és a kapott vegyületeket dehidratál-10 juk, illetve eltávolítjuk belőlük a nitrozo csoportot egy alkálifémhidroxiddal való reakció és azt követő semlegesítés útján. A VII és VIII képletű kiindulási vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy IX vagy X képletül5 vegyületet egy erős sav jelenlétében vizes formaldehid-oldattal reagáltatunk. A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről az oltalmi kör korlátozása nélkül. 1. példa 6-metilaminokarbonil-tieno[3,2-c]piridin I általános képletű vegyület, ahol a (2) képletű 25 csoport = —NHCH3 (1. sz. vegyület) 10 g (0,050 mól) 6-karboxi-tieno[3,2-c]piridin és 5,6 g (0,057 mól) trietilamin 500 ml vízmentes kloroformmal készített oldatához 10°Cjo hőmérsékleten lassú ütemben, erőteljes keverés közben hozzáadunk 6,2 g (0,057 mól) klórhangyasav-etilésztert. A reagens beadagolásának befejezése után a keverést még 40 percig folytatjuk szobahőmérsékleten, azután 2 g (0,064 mól) metilamin 35 50 ml benzollal készített oldatát csepegtetjük a reakcióelegyhez. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán át állni hagyjuk, majd szárazra pároljuk. A kapott maradékot éterben oldjuk, az éteres oldatot telített vizes nátriumkarbonát-oldat- 40 tál mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott szilárd maradékot benzol-diizopropiléter-elegyből átkristályosítjuk. Rózsaszínű kristályos terméket kapunk, amely 99°C-on olvad. Ho- 45 zam 79%. 2 * * * * * * 2. példa 50 6-(béta-dimetilaminoetil-aminokarbonil)-tieno[3,2-c]piridin I általános képletű vegyület, ahol (2) = = -NH(CH2 )2 N(CH3 )2 (2. számú vegyület) 55 10 g (0,056 mól) 6-karboxi-tieno[3,2-c]piridin és 5,6 g (0,057 mól) trietilamin 300 ml vízmentes kloroformmal készített oldatához 10°C-on lassú ütemben, erőteljes keverés közben hozzáadunk 6,2 g (0,057 mól) klórhangyasav-etilésztert. A reá- g0 gens beadagolásának befejezése után a reakcióelegyet 40 percig keverjük szobahőmérsékleten, azután hozzácsepegtetünk 5,4 g (0,061 mól) béta-dimetilamino-etilamint. Ezután a reakcióelegyet 3,5 órán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd 65 szárazra bepároljuk. A maradékot n sósavval oldjuk fel. A kapott savas vizes fázist éterrel mossuk, ezután 6 n nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos extraktumot vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk és szárazra bepároljuk. A kapott olajos maradékot a vegyület dihidrokloridján keresztül tisztítjuk. Drapp színű kristályos anyagot kapunk, amely izoptopanol-metanol-elegyből átkristályosítva 170°C-on olvad. Hozam 75%. 3. példa 5 -[4-(p-klórfenil)-1 -piperazinil-karbonil]-tieno[2,3-c]piridin II általános képletű vegyület, ahol (2) = (3) képletű csoport (3. számú vegyület) 12 g (0,067 mól) 5-karboxi-tieno[2,3-c]piridin és 6,9 g (0,068 mól) trietilamin 250 ml vízmentes kloroformmal készített oldatához 10 °C hőmérsékleten lassú ütemben, erőteljes keverés közben hozzáadunk 7,3 g (0,068 mól) klórhangyasav-etilésztert. Ezután a reakcióelegyet 50 percig keverjük szobahőmérsékleten, azután hozzácsepegtetjük 13,2 g (0,067 mól) p-klór fenil-piperazin 50 ml kloroformmal készített oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 5 órán át állni hagyjuk, azután szárazra bepároljuk. A kapott maradékot metilénkloridban oldjuk. A metilénkloridos oldatot telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk és szárazra bepároljuk. A kapott kristályos terméket oszlopkromatográfiásan tisztítjuk szilikagélen. Eluálószerként etilacetátot használunk. Fehér, kristályos terméket kapunk, amely izopropanol-diizopropiléter-elegyből átkristályosítva 170 °C-on olvad. Hozam 41%. 4. példa 6-etilaminokarbonil-tieno[3,2-c]piridin I általános képletü vegyület, ahol (2) = = -NHC2H5 (4. számú vegyület) Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 6-karboxi-tieno[3,2-c]piridint reagáltatunk etilaminnal. Drapp színű kristályos vegyületet kapunk, amely diizopropiléterből átknstályosítva 110°C-on olvad. Hozam 87%. 5. példa 5-izopropilaminokarbonil-tieno[2,3-c]piridin II általános képletű vegyület, ahol (2) = = —NHC3H7 (5. számú vegyület) Az 1. példa szerinti módon járunk el, ezúttal azonban 5-karboxi-tieno[2,3-c]piridint reagáltatunk izopropilaminnal. Világosbarna kristályos terméket kapunk, amely diizopropiléterből átkristályosítva 102°C-on olvad. Hozam 80%.
