178039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminoglikozid-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 178039 Bejelentés napja: 1977. III. 11. (LA-910) Nemzetközi osztályozás: C 12 D 9/16 Nagy-britanniai elsőbbsége: 1976. III. 11. (09859/76) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VII. 28. Megjelent: 1982. XI. 30. Feltalálók: Gero Stephan vegyész, Orsay, Olesker Alain vegyész, Mercier Daniel vegyész, Gif-Sur-Yvette, Cier André gyógyszerész, Neuilly-Sur-Seine, Franciaország Szabadalmas: SANOFI S. A. Párizs, Franciaország Eljárás új aminoglikozid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új aminoglikozid-származékok, közelebbről gyógyászati hatású új aminoglikozid-aminociklitol-származékok és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására. Azt találtuk, hogy az új I általános képletű 5 aminoglikozid-aminodlditol-származékok — ahol Rí és R2 hidrogénatomot vagy aminometilcsoportot (—CH2NH2 csoportot) jelentenek, és jelentésük egymástól eltérő, továbbá 10 R jelentése A általános képletű csoport -amelyben R3 aminocsoportot vagy hidroxilcsoportot jelent - vagy B általános képletű csoport, az utóbbi csoportban pedig R4 -CHNHCH3 vagy -CHNH2 15 CH3 Rs csoportot jelent, R5 viszont hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent —, valamint gyógyászatiig elfogadható savaddíciós 20 sóik, illetve az I általános képletű vegyületeknek megfelelő egyes epimerek vagy epimerkeverékek rendkívül értékes antibiotikumok, és így a későbbiekben még részletesen felsorolt patogén baktériumok által okozott betegségek kezelésére hasznosíthatók. 25 Az I általános képletű vegyiileíek szerkezete igen hasonló a neonácin vagy a paromomicin antibiotikumok szerkezetéhez. Ezért a továbbiakban az I általános képletű vegyületeket neonácin- vagy 30 paromomicin-származékokként fogjuk nevezni, éspedig az alábbiak szerint A 6-dezoxi-neomicin B az az I általános képletű vegyület, amelyben R; hidrogénatomot, R2 aminometilcsoportot és R A általános képletű csoportot jelent az utóbbiban pedig R3 jelentése aminocsoport A 6-dezoxi-neomicin C az az I általános képletű vegyület, amelyben Rt aminometilcsoportot, R2 hidrogénatomot és R A általános képletű csoportot jelent, az utóbbiban pedig R3 jelentése aminocsoport. E két epimemek a találmány szerinti eljárással előállított keverékét egyszerűen 6-dezoxi-neomicinnek foguk nevezni. A 6-dezoxi-paromomicin I az az I általános képletű vegyület, amelyben Rj hidrogénatomot, R2 aminometilcsoportot és R A általános képletű csoportot jelent, az utóbbi csoportban pedig R3 jelentése hidroxilcsoport. A 6-dezoxi-paromomicin II az az I általános képletű vegyület, amelyben Rí aminometilcsoportot, Rj hidrogénatomot és R A általános képletű csoportot jelent, az utóbbi csoportban pedig R3 jelentése hidroxilcsoport. E két epimemek a találmány szerinti eljárással előállított keverékét egyszerűen 6-dezoxi-paromomicinnek fogjuk nevezni. Az Rj és R2 helyén egymástól eltérő jelentéssel hidrogénatomot vagy aminometilcsoportot és R 178039
