178012. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxadiazolo-pirimidin-származékok előállítására

178012

MAGTAB

népköztársaság

SZABADALMI

LEÍRÁS

Bejelentés napja: 1978. I. 30.

(HO-2047)

Ausztriai elsőbbség: 1977. II. 04. (A 745/77) Luxemburgi elsőbbség: 1977. XII. 05. (78640)

Nemzetközi ontilyozás:

C 07 D 498/04

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Feltalálók: Szabadalmas:

dr. Muller Jean-Claude vegyész, Rixheim. Franciaország, dr. Ramuz Henri F. Hoffmann- La Roche et Co. vegyész, Birsfelden, Svájc Aktiengesellschaft, Basel, Svájc

Eljárás oxadiazolo-pirimidin-származékok előállítására

1

Találmányunk új (I) általános képletű oxadiazolo-pirimidin-származékok és sóik előállítására vonatkozik

(mely képletben

R jelentése 1-6 szénatomos alkil-, halogénül-4 szénatomos)-alkil-, vagy fenil-( 1 —4 szénatomos)-alkü-csoport,

Rí jelentése di-(l~4 szénatomos)-alkil-amino-, piperidino-, azabiciklo-nonil-, azabiciklo-oktil-,

3- pirrolin-l-il-, 3-hidroxi-l -piperidinil- vagy

4- hidroxi-l-piperidinil-csoport és - amennyiben R halogán-(l-4 szénatomos)-alkil- vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoportot képvisel - úgy Rí 1,2,5,6-tetrahidro-piridin-l-il-csoportot is jelenthet).

A leírásban használt „alkil-csoport” kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú telített 1—6 szénatomos szénhidrogén-csoportok értendők (pl. metil-, etil-, n-propii-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, tercier butil-csoport stb.). A „haiogénalkü-csoport” kifejezés egy vagy több halogénatómmal helyettesített alkil:csoportokra vonatkozik. A „halogénatom” kifejezés mind a négy halogén atomra - azaz fluor-, klór-, bróm- és jódatom — kiterjed.

Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek az R helyén alkü-csoportot tartalmazó származékok, különösen előnyösek az R helyén 1—4 szén atom os aUcfl-csoportot tartalmazó származékok. Előnyösek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben R, jelentése piperidino- vagy azabiciklo-nonil-, különösen előnyösen

3-aza-biciklo[3.2.2]non-3-il-csoport. R| különösen 5 előnyösen piperidino-csoportot képviselhet.

A fentiekből következik, hogy az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös csoportját képezik az R helyén 1-4 szénatomos alkil-csoportot és Rj helyén piperidino- vagy 3-aza-biciklo- IQ (3.2.2]non-3-il-csoportot tartalmazó származékok.

Különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek az alábbi származékok:

5-piperidino-2-oxo-2H-[ 1,2,4]oxadiazolo[ 2,3-a]j 5 pirimidin-7-karbaminsav-metilészler,

5-piperidino-2-oxo-2H-( 1,2,4]oxadiazolo[2,3-a]pirimidin-7-karbaminsav-izobutilészter, 5-piperidino-2-oxo-2H-[ 1,2,4 ]oxadiazolo[ 2,3-a]pirimidin-7-karbaminsav-butilészter.

20

Az (I) általános képletű vegyületeket és sóikat a találmányunk tárgyát képező eljárással oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R és R, jelentése a 25 fent megadott) valamely bázis jelenlétében és/vagy melegítés közben ciklizálunk, majd kívánt esetben az olyan (IA) általános képletű vegyületek előállítása esetén, mely képletben R' jelentése a kapott vegyületben levő R-től eltérő 1-6 szénatomos al- 30 kil-, halogénül-4 szénatomos)-alkií- vagy fe-178012