177973. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ditiokarbaminsav-hidroxi-alkilészterek előállítására
7 177973 8 4. példa 11,5 g 4-(4-nitro-anilino)-anflint 20 ml toluol és 30 ml tetrahidrofurán keverékében melegítve feloldunk. Az oldatot 0—5°-ra lehűtjük, ammóniát vezetünk bele, és 3 ß ml széndiszulfidot csepegtetünk hozzá. 20 perc múlva lassan etilénoxidot vezetünk az oldatba. 6 óra múlva az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és éjszakán át keverjük. Az N-[4-(4-nitro-anilino)-fenill-S-(2-hidroxi-etfl)-dttiokarbaminsavésztert szívatással elkülönítjük, éterrel mossuk, és jégecet-víz keverékéből átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 74-76°. 5. példa 4,7 g 4-(4-nitro-fenoxi)-fenilizotiodanát 20 ml dimetüformamiddal készített oldatához 6,3 g 2-merkapto-etáncát csepegtetünk. Az oldatot szobahőmérsékleten 48 órán át keverjük, majd erélyes keverés mellett 250 nil jeges vízbe csepegtetjük. A kivált N-[4-(4-nitro-fenoxi)-fenil]-S-(2-hidroxi-etil)-ditiokarbaminsavészter olvadáspontja 128—130°. 6. példa 4,7 g 4-nitro-anüino)-fenilizotiocianát és 8,5 g 3-merkapto-n-propanol 40 ml dimetüformamiddal készített oldatát a reakció befejeződéséig keverjük, majd 600 ml jeges -vízbe csepegtetjük. Az N- [ 4-(4 -nitro-anihnp)-ípj^il]-S-(3-hidroxi-n-propü)-ditiokarbaminsavészter kikristályosodik, a terméket szívatással elkülönítjük, olvadáspontja 78-80°. 7. példa 0,5 g N-[4-(4-nitro-anihno)-fenfl]-ditiokarbarninsav-(2-hidroxi-etfl)-észtert tartalmazó tablettákat állítunk elő a következőképpen: összetétel (10 000 tablettára): N-[4-(4-nitro-anilino)-fenü j-ditio-karbaminsav-(2-hidroxi-etÜ)-észter 5000 g Búzakeményítő 790 g Sztearinsav 30 g Magnéziumsztearát 30 g Talkum 400g Víz q.s. Az N-[4-(4-mtro-ani]mo>fenil]-ditiokarbaminsav-(2-hidroxi-etil)-észter és 500 g búzakeményítő keverékét kb. 1300 g ionmentesített vízzel elcsirizesítjük, és további 600 g vízzel egyenletesen átnedvesítjük. A keveréket gyengén képlékeny masszává gyúrjuk, és 3 mm lyukbőségö szítán átnyomjuk. A granulátumot szárítjuk, és ismét átszitáljuk. A száraz és egységes szemcsenagyságú granulátumhoz keverjük a magnéziumsztearátot, a sztearinsavat, a talkumot és 290 g búzakeményítőt, és a keverékből 0,625 g súlyú tablettákat préselünk. Hasonló módon állíthatunk elő tablettákat, amelyek mindenkor az 5. vagy 6. példák szerinti vegyületek 0,5 g mennyiségét tartalmazzák. 8. példa A 3. példa analógiájára N-[4-(4-nitro-anüino)-fenfl]-ditiokarbaminsavat, amelyet a 4-(4-nitro-arúlino)-anflint szén-diszulfíddal ammónium-hidroxid jelenétében reagáltatva állítunk elő, 2-metÜ-szulfonfloxi-etanóllal reagáltatva N-[4-(4-nitro-anflino)-fenil]-S-(2-hidroxietil)riitiokarbaminsavésztert kapunk. Op.: 74-76°. Hasonlóképpen állíthatunk elő N-[4-(4-nitro-anilino)-fenfl]-S-(2-hidroxi-etíl)-ditiokarbaminsavésztert a N-[4-(4-nitro-anüino)-fenÜ]-ditiokarbaminsavból és 2-(p-toluol-szulfonil-oxi)-etanolból. Ezzel analóg módon állítunk elő N-[4-(4-nitro - fe n ox i)-fenil ]-S-(2-hidroxi-etü)-ditiokarbaminsavésztert. Op.: 128—130°, valamint N-[4-(4-nitro-anüino)-fenil]-S-(3-hidroxi-N-propü)-ditiokarbaminsavésztert. Op.: 78—80°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű ditiokarbaminsav-hidroxi-alkflészterek előállítására — amelyek képletében Rí jelentése adott esetben nitrocsoporttal szubsztituált fenil-oxi-fenÜ-csoport, vagy fenü-amino-fenü-csoport és alk jelentése (CH2)„-csoport, ahol n = l, 2, 3 vagy 4 -azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű izotiocianát-származékot - ahol Rt jelentése a fenti - egy ül általános képletű merkapto-alkil-vegyülettel — amely képletben dk jelentése a fentiekben megadott — reagáltatunk, vagy b) valamely IV általános képletű ditiokarbaminsav sóját egy V általános képletű vegyülettel — amely képletben Yi és Y2 együttesen vicinális epoxicsoportot jelentenek, vagy Yx reakdóképes észterezett hidroxilcsoportot jelent és Y2 hidroxücsoportot jelent, alk jelentése a fenti - reagáltatunk, vagy c) valamely VŐ általános képletű ditiokarbaminsav-alküészter-származékban - amely képletben Rí és alk jelentése a fenti, Y3 jelentése védett hidroxücsop'ort, előnyösen adl-oxi-csoport — az Y3 csoportot szolvolízissel hidroxilcsoporttá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1978. I. 16.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, ázzál jellemezve, hogy a) egy II áltdános képletű izotiocianátszármazékot — ahol Rt jelentése az hiánypontban megadott — egy III általános képletű merkapto-alkfl-vegyülettel - amely kéjétben alk jelentése az 1. igénypontban megadott - reagáltatunk, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
