177970. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új glükózamin-származékok előállítására
19 177970 20 anyagot nyerünk, melyet Merck-szflikagélen tisztítunk, eluálószerként étert, majd 17 :3 arányú klóroform-aceton elegyet alkalmazunk. így a tiszta 2-fenil-4,5-[3-0-(l'D-/l-D,3-dibenziloxi-karbonil-propil/-karbamoil-etil)-karbamoil-metil-5,6-O-izopropilidén-D -glükofurano ]-A2-oxazolint kapjuk, mely 113—116°-on olvad, [ajj,0 = —47° (kloroformban, c = 1,54). A fenti vegyület 7 g-ját 1,8 g 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében hidráljuk 80 ml tetrahidrofurán és 20 ml viz elegyében a hidrogénfelvétel befejeződéséig. Ezután a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk vákuumban, és a maradékot éterrel eldörzsöljük. így színtelen por alakú anyag formájában 4,9 g dikarbonsavat kapunk. A fenti dikarbonsav 4,4 g-ját 20 órán át keverjük 40°-on 11 ml Dowex-50WX 4 jelű ioncserélővel 45 ml tetrahidrofurán és 20 ml víz elegyében. Ezután szűrjük és Darco G 60 jelű aktívszénnel derítjük, fagyasztva szárítjuk az oldatot, így színtelen, amorf 2-benzamido-2-dezoxi-3-0-[ 1-L(1 -D,3- -dikarboxi-propil)-karbamofl-etil]-karbamoil-metil-D-glükopiranózt kapunk, melynek optikai forgatóképessége [ajß0 = +25° (vízben, c = 0,997). 11. példa A 10. példában leírt eljárással megegyező módon kondenzálunk 5,7 g 2-fenil-4,5-[3-0-karboximetil-5,6-0-izopropilidén-D-glükofurano]-A2-oxazolint, 4,9 g L-szeril-D-glutaminsav-a-amid-y-terc-butüészter-hidrokloriddal, 2,3 ml trietilamin és 5,2 g 2-etoxi-N-karbetoxi-l,2-dihidrokinolin hozzáadása mellett, 45 ml diklóretánban. A reakcióelegyet 18 órán át melegítjük 40°-on, így egy kristályos anyag képződik. Ezután további 50 ml diklóretánt adunk hozzá, majd jéggel lehűtjük, a kristályos anyagot kiszűrjük, és hideg diklóretánnal mossuk. Az analitikai tisztaságú 2-fenil4,5-[ 3-0-(l -L-/ l-D-karbamoil-3- -terc-butiloxikarbonil-profál/-karbamoil-2- -hidroxietil)-karbamoil-metil-5,6-0- -izopropilidén-D-glükofurano]-A2-oxazolin 187-188°-on olvad és [a]p° = +7° (metanolban, c = 1,125). E vegyület 2 g-ját hidrolizáljuk szobahőmérsékleten, 20 órán át 15 ml metilénklorid és 5 ml trifluorecetsav elegyével. A reakdóelegyet olajszivattyúval előállított vákuumban bepároljuk, a maradékot éterrel eldörzsöljük, így a 2-benzamido-2-dezoxi-3-0-[ 1 -Lr(i-D-karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoü-2-hidroxietil]-karbamofl-metil-D-glükopiranózt kapjuk, beige színű por alakú anyag formájában. Olvadáspontja 100-115°, [aß0 =+23° (vízben, c = 0,886). A termék 2 mól vízzel és 1 mól trifluorecetsawal kristályosodik. Rf = 0,28, kloroform-metanol 1 :1 rendszerben, Merck-szilikagélből készült vékonyrétegen. 12. példa A 10. példában leírt eljárással megegyező módon kondenzálunk 5,25 g 2-fenil-4,5-[3-0-karboximetil-5,6-0-izopropilidén-D-glükofurano]-A2-oxazolint és L- al anil-D-glutaminsav-a-n-propilamid-7-benzilészter trifluorecetsavas sót, melyet 6,2 g N-terc-butfloxikarbonil-L-alanil-D-glutaminsav-a-n-propilamid-'y-benzüészterből és 4,2 ml trifluorecetsavból állítunk elő 2,5 ml diklóretánban 6 órán át 40°-on, 60 ml diklóretánban reagáltatva, 7,75 ml trietilamin és 4,8 g 2-etoxi-N-karbetoxi-dihidrokinolin hozzáadása mellett. A reakcióelegyet 20 órán át melegítjük 40°-on, ezután 50 ml kloroformmal hígítjuk, kétszer kirázzuk vízzel, és a vizes fázist kétszer kloroformmal. A kloroformos fázist szárítjuk, majd bepároljuk, így 15 g olajos anyagot kapunk, melyet 200 g Merck-szflikagélen tisztítunk, először éterrel, majd 7 :3 arányú kloroform—aceton eleggyel eluálva. így 6,4 g színtelen, amorf anyagot kapunk, mely Merck-szilikagélből készült vékonyrétegen, 0,35 Rf-értéket mutat, kloroform-aceton 7 :3 rendszerben. Ezt a terméket 1,8 g 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében 80 ml tetrahidrofurán és 20 ml víz elegyében a hidrogénfelvétel befejeződéséig hidráljuk, majd a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet pedig bepároljuk. A sav Merck-szilikagélből készült vékonyrétegen, kloroform-metanol 3 :1 rendszer-, ben 0,58 Rf-értéket mutat. Ezután 15 órán át keverjük 10 ml Dowex 50-WX4 ioncserélővel, 50 ml tetrahidrofurán és 25 ml víz elegyében szobahőmérsékleten, majd 12 órán át 40°-on. Szűrés után szénnel (Darco-G-60) derítjük. Mégegyszeri szűrés és fagyasztva szárítás után színtelen, amorf anyag alakjában nyeljük a 2-benzamido2-dezoxi-3-0-[ 1-I^(1 -D-N-n-propfl-karbamofl-3-karboxi-propil)-karbamofl-etfl ]-karb amofl-metil-D-glükopiranózt, mely 65-140°-on olvad, [aß9 = +28° (vízben, c = l,03), Rrérték 0,48, kloroform—metanol 1 :1 rendszerben (Merck-szilikagél vékonyrétegen). 13. példa 7,3 g 2-fenfl-4,5-[3-0-karboximetfl-5,6-0- -izopropilidén-D-glükofurano]-A2-oxazolint, 6,5 g a-amino-izobutirofl-D-glutaminsav-a-amid- 7-terc-butflészter-hidrokloridot és 2,9 g klórhangyasav-izobutflésztert oldunk 25 ml dimetilformamid és 50 ml diklóretán elegyében. Ehhez —15° és —10° közötti hőmérsékleten 30 perc alatt 6,1 ml trietilamin 20 ml diklóretános oldatát csepegtetjük. Ezután hagyjuk szobahőmérsékletűre felmelegedni, és 15 órán át keverjük ezen a hőmérsékleten. Ezután 50 ml diklóretánnal hígítjuk, vízzel kétszer, 0,5 n nátriumhidro xi dőld att al és háromszor vízzel kirázzuk. A vizes fázist kétszer extraháljuk diklóretánnal, a szerves fázist szárítjuk, majd bepároljuk, így 16,6 g olajos anyagot kapunk. Ezt Merck-szüikagélen tisztítjuk, eluálószerként kloroform-etand 19:1 arányú elegyet alkalmazunk. így 9,7 g színtelen, amorf 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
