177914. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21- fenlszulfinil-pregna -4,17(2),20- trién-3-onok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 177914 Bejelentés napja: 1976. XI. 17. (UO—157) Nemzetközi osztályozás : C 07 J 31/00 Elsőbbsége: 1975. XI. 17. (632 671) Amerikai Egyesült Államok Közzététel napja: 1981. VI. 27. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1983. XI. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Shephard Kenneth Paul vegyész, The Upjohn Company, Kalamazoo, Van Rheenen Verlan Henry vegyész, Portage, Michigan, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás 21-fenilszulfinil-pregna-4,17(20)?20-trién-3-onok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új 21-fenilszulfinil-pregna-4,17(20),20-trién-3-onok előállítására. A kortikoszteroidok alapvázát és a szénatomok számozását az (I) képleten mutatjuk be. A kortikoszteroidváz A—D gyűrűihez, amelyek jó közelítéssel egy síkban 5 helyezkednek el, szubsztituensek kapcsolódhatnak. A kortikoszteroid-gyűrűrendszerhez a gyűrűk síkja fölött (azaz ß-helyzetben) kapcsolódó szubsztituensek kapcsolódását ékalakú vastagított vonallal, míg a gyűrűrendszerhez a gyűrűk síkja alatt (azaz a-helyzetben) 10 kapcsolódó szubsztituensek kapcsolódását pontozott vonallal jelöljük. A kortikoszteroidok egyik ismert és kiemelkedően előnyös képviselője a (II) képletű hidrokortizon (más néven kortizol). Amint ismert, a kortikoszteroidok igen előnyös gyógyászati hatással rendelkeznek. E vegyületek a gyógyászatban elsősorban gyulladásgátlókként, továbbá az endokrin rendellenességek, mellékvesekéreg-elégtelenségek, reumás állapotok, bőrbetegségek, allergiás állapotok, szembetegségek, légzőszervi rendellenességek, vérképzőszervi rendellenességek, túlsarjadzással járó megbetegedések és ödémás állapotok kezelésére használhatók fel. A kortikoszteroidokat orálisan, parenterálisan vagy helyileg adagolandó készítmények formájában hozzák forgalomba. A különféle hatóanyagok szükséges napi dózisa szakember számára jól ismert. Ismert, hogy a szitoszterol (a szójaolaj egyik komponense) fermentációs úton androszt-4-én-3,20-dionná (androszténdionná) alakítható [Chemical and Engineer ing News 53, 27 (1975)]. Az androszténdion 17a-etinil" -tesztoszteronná (etiszteronná) alakítását a Bér. 723, 595 (1939) közlemény ismerteti. Az etiszteron szerkezetét többek között a The Merck Index (8. kiadás, Merck and Co., Rahway, N. J. Amerikai Egyesült Államok, 1968) című szakkönyv 428. oldala és a Steroids (szerk. : Fieser és Fieser, kiadó: Reinhold Publishing Co., New York, 1959) című szakkönyv 557. oldala közli. A A9(,l)-etiszteron előállítását és szerkezetét a 3 411 559 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti. A találmány tárgya eljárás a (VI) általános képletű 21 -fenilszulfinil-pregna-4,17(20),20-trién-3-onok elő-15 állítására — mely képletben R3 jelentése oxigénatom, R6 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, Ru jelentése hidrogénatom, oxigénatom, két hidrogénatom vagy (H, aOH) vagy (H, ßOH) csoport, 20 Rj6 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, R17 jelentése fenil-csoport, a hullámos vonal a- vagy Ö-konfigurációt jelöl, és a 9(11)- és/vagy l(2)-helyzetű szaggatott vonal adott esetben jelenlevő kettőskötést jelent, azzal a feltétellel, hogy 25 ha R11 jelentése hidrogénatom és a 9(1 l)-helyzetű szaggatott vonal kettőskötést jelent, vagy Rn jelentése két hidrogénatom, akkor R6 vagy R16 jelentése metilcsoport —. A találmány szerinti eljárással előállított (VI) általá- 30 nos képletű vegyületeket az értékes gyógyászati hatás-177914
