177902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált heterociklusos benzamidok előállítására
17 177902 bepároljuk. A viszkózus maradékot forrón oldjuk 90 ml i-propanolban. Az oldatot megsavanyítjuk 7 ml 6N etanolos hidrogén-klorid oldattal. A hidroklorid hűtőszekrényben tartva kristályosodik, a kristályokat szűrjük, kevés i-propanollal mossuk és szárítószekrényben 50 °C-on szárítjuk. A terméket feloldjuk 400 ml langyos vízben és az oldatot szűrjük, majd meglúgosítjuk 5 ml 40%-os nátrium-hidroxiddal. A bázis olaj formájában csapódik ki. A vizes fázist dekantáljuk és a maradékot forrón oldjuk 100 ml metil-i-butil-ketonban. Hűtőszekrényben kristályosítjuk, a terméket szűrjük, kevés metil-i-butil-ketonnal, majd vízzel mossuk és szárítószekrényben 50 °C-on szárítjuk. 5,4 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 147 °C. A kitermelés 42%. 17. példa N-[l-(ciklohexenil)-metil-2-pirrolidilmetil]-2,3--dimetoxi-5-szulfamoil-benzamid előállítása 500 ml-es, keverővei, hőmérővel, hűtővel és csepegtető tölcsérrel felszerelt lombikba 13 g (0,05 mól) 2,3-dimetoxi-5-szulfamoil-benzoesavat, 150 ml acetont, 35 ml vizet és 5 g (0,05 mól) trietilamint teszünk. Az elegyet 0 °C és 5 °C közötti hőmérsékletre hűtjük és cseppenként hozzáöntünk 5,5 g (0,05 mól) klór-hangyasav-etilésztert. A reakcióelegyet addig keverjük, míg a csapadék teljesen fel nem oldódik, majd újra 0 °C-ra hűtjük és cseppenként hozzáadunk 9,7 g (0,05 mól) l-(l-ciklohexenil)-metil-2-aminometil-pirrolidint. A reakcióelegyet 5 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten, majd állni hagyjuk. Az oldószereket csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot feloldjuk 150 ml 1,18 g/cm3 sűrűségű sósavban. Az oldhatatlan olajat dekantáljuk, majd a vizes oldatot meglúgosítjuk 13 ml 0,91 g/cm3 sűrűségű ammóniával. A képződött csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és átkristályosítjuk 120 ml i-propanolból. A kapott 6,1 g terméket átkristályosítjuk 250 ml i-propanolból. A termék olvadáspontja 169 °C. Kitermelés 4,5 g (21%). 18. példa N-(l-ciklohexil-2-pirrolidil-metil)-2-propargiloxi-3,5--diklór-benzamid előállítása a) 2-propargiloxi-3,5-diklórbenzoesav-metilészter előállítása 5 literes, keverővei, hűtővel és hőmérővel felszerelt lombikba 320 g (1,45 mól) 3,5-diklór-szalicilsav-metilésztert, 1280 ml metiletil-ketont és 177 g (1,45 mól-í-3% felesleg) propargil-bromidot teszünk, majd hozzáadunk 200 g (1,45 mól) kálium-karbonátot és 21,5 g (0,145 mól) nátrium-jodidot. A kapott massza forralás közben folyékonnyá válik. A forralást 8 óra hosszat folytatjuk. A metiletil-keton egy részét ledesztilláljuk, majd a maradékot az ásványi sók eltávolítása céljából feloldjuk 2,8 1 vízben. A csapadékot szűrjük, leszívatjuk, vízzel közömbösre mossuk és levegőn szárítjuk. 372 g (99%) észtert kapunk, melynek olvadáspontja 78—79 °C. b) 2-propargiloxi-3,5-dik lór-benzoesav előállítása Kétliteres, visszafolyató hűtővel felszerelt lombikba 372 g (1,45 mól) 2-propargiloxi-3,5-diklór-benzoesav-metilésztert teszünk, melyet 720 ml forró (95 °C) etanolban oldottunk fel. Az oldathoz 145 ml 30%-os nátrium-hidroxidot (1,45 mól) adunk és a forrás hőmérsékletén tartjuk másfél óra hosszat. A forralást még mindig fenntartva 1 liter vizet adunk az elegyhez a reakció befejezésére. Az oldatot lehűtjük, 6,2 1 vízbe öntjük és faszénen szűrjük. A savat 170 ml tömény sósav adagolásával csapjuk ki. A fehér csapadékot szűrjük, leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítószekrényben 50 °C-on szárítjuk. 340 g cím szerinti terméket kapunk, melynek olvadáspontja 163 — 164 °C. A kitermelés 95,5%. 18 c) 2-propargiloxi-3,5-diklór-benzoil-klorid előállítása Kiindulási anyagként 86 g (0,35 mól) 2-propargiloxi-3 -3,5-diklór-benzoesavat használunk. 500 ml-es, visszafolyató hűtővel felszerelt lombikba 83,5 g (2x0,35 mól) tionil-kloridot, majd a szerves savnak körülbelül felét tesszük. A kapott szuszpenziót enyhén melegítjük vízfürdőn. Egy óra alatt a szilárd anyagok feloldódnak. Az oldatot lehűtjük és hozzáadjuk a sav másik felét. A keveréket melegítjük, amíg a szilárd rész teljesen feloldódik ; ez 45 percig tart. A tionil-klorid feleslegét csökkentett nyomáson, állandú súlyig lepároljuk. A visszamaradó savklorid kikristályosodik. 90 g anyagot kapunk (97%), melynek olvadáspontja 63—64 CC. d) N-(l-ciklohexil-2-pirrolidilmetil)-2-propargiloxi-3,5-diklór-benzamid előállítása 500 ml-es, keverő vei és hőmérővel felszerelt lombikban feloldunk 64 g (0,35 mól) l-ciklohexil-2-amino-metil-pirrolidint 190 ml kloroformban. Az oldatot 5 °C hőmérsékletre hűtjük, majd részletekben, körülbelül 1 óra alatt hozzáadunk 92 g (0,35 mól) finoman porított 2-propargiloxi-3,5-diklór-benzoil-kloridot. Az adagolás során a hőmérsékletet 5 és 10 °C között tartjuk. A savklorid fokozatosan oldódik fel; a reakciót a hőmérséklet megemelésével fejezzük be. A reakcióelegyet feloldjuk 1 liter vízben, majd ledesztilláljuk a kloroformot. A viszszamaradt vizes oldatot aktívszénen szűrjük, és a bázist 20%-os ammónia adagolásával kicsapjuk, majd lassú kikristályosodása után vízzel mossuk és szárítószekrényben 40 °C-on szárítjuk. 137 g 79—80 CC olvadáspontú terméket kapunk, melyet átkristályosítunk 275 ml i-propanolból. 106 g 84—85 CC olvadáspontú terméket kapunk. A terméket úgy tisztítjuk, hogy feloldjuk 1,5 1 vízben, mely 29 ml tömény sósavat is tartalmaz, a kapott oldatot faszénen szűrjük, majd 20%-os ammóniát adunk hozzá. A lassan kristályosodó bázist szűrjük, leszívatjuk, vízzel kloridion-mentesre mossuk, majd szárítószekrényben 40 °C-on szárítjuk. 104 g cím szerinti terméket kapunk 84—85 °C olvadáspontú fehér anyag formájában. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
