177884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a di-O-on(n-hosszúszénláncú- alkil- vagy alkenil)-glicinek aminszármazékainak előállítására
13 177884 14 Mágneses magrezonanciaspektrum (CDC13), S: 1,97 (szingulett, 3, —NHCOC//3). B) Az l,3-di-0-(n-hexadecil)-2-0-(3-etil-amino-propil)-glicerin-hidrogén-klorid előállítása 100 ml éterben 700 mg (1,1 mM) l,3-di-0-(n-hexadecil)-2-0-(3-acetamido-propil)-glicerint oldunk, az oldathoz 500 mg (13 mM) lítium-alumínium-hidridet adunk. Ezután 100 ml vízzel egészítjük ki a reakcióelegyet, majd 2 x 100 ml éterrel extraháljuk a terméket. Egyesítjük az éteres extraktumokat, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, hidrogén-klorid gázt vezetünk át az oldaton, végül csökkentett nyomáson desztilláljuk. Szilárd halmazállapotú desztillációs maradékot kapunk, amelyet forró etilacetátból kikristályosítva 470 mg (kitermelés 66%) 61—62 C° hőmérsékleten olvadó l,3-di-0-(n-hexadecil)-2-0-(3-etil-amino-propiI)-glicerin-hidrogénkloridot kapunk. Mágneses magrezonanciaspektrum (CDC13), 8: 1,47 (tripled, 3, —NHCH2C7/3). Elemanalízis : számított: C: 72,51; H: 12,78; N: 2,11%; mért: C: 72,47; H:. 12,56; N: 2,03%. 10. példa Az l,3-di-0-(n-hexadecil)-2-0-(3-izopropil-amino--propil)-glicerin-hidrogén-klorid előállítása 1,05 ml ecetsavat, 350 mg (4,3 mM) nátrium-acetátot és 1,3 ml acetont elegyítünk, majd 700 mg (1,1 mM) l,3-di-0-(n-hexadecil)-2-0-(3-amino-propil)-glicerin-hidrogén-kloridot adunk az elegyhez. Kis részletekben 1,25 g (33 mM) nátrium-bórhidridet adunk a reakcióelegyhez, amikor az összes 3-amino-propil-származék átalakul. Ezután 20 ml vizet adunk hozzá, és 3 x 40 ml éterrel extraháljuk. Egyesítjük az éteres extraktumokat, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, hidrogénklorid gázt vezetünk át az oldaton, végül csökkentett nyomáson desztilláljuk. A szilárd halmazállapotú desztillációs maradékot forró etilacetátból kikristályosítva 210 mg szilárd halmazállapotú terméket kapunk, amely molekulánként 0,5 mól vizet tartalmaz; kitermelés 28%. A termék 72—73 C° hőmérsékleten olvad. Mágneses magrezonanciaspektrum (CDC13), 8: 1,42 (dublett, 6, —NHCH(C7/3)2). Elemanalízis: számított: C: 71,82; H: 12,79; N: 2,04%; mért: C: 71,92; H: 12,46; N: 1,94%. 11. példa Az l,2-di-0-(n-hexadecil)-3-0-(2-izopropil-amino--etil)-glicerin-hidrogén-klorid előállítása A) Az l,2-di-0-(n-hexadecil)-3-0-allil-glicerin előállítása 100 ml N,N-dimetil-formamidban 10 g (18,5 mM) 1,2- -di-0-(n-hesádech><glicerint oldunk, az oldathoz 60 C° hőmérsékleten 1,78 g ásványi olajjal készült 50%-os nátrium-hidrid diszperziót (37 mM) adunk, majd az így kapott oldatot 20 percen át 60 C° hőmérsékleten keverjük. Ezután cseppenként 4,47 g (38 mM) allil-bromidot adunk a reakcióelegyhez, majd 3 órán át 90 C° hőmérsékleten keverjük, majd lehűtjük, 200 ml vízzel óvatosan hígítjuk a reakció megállítására. Ezután 3 x 150 ml éterrel extraháljuk. Egyesítjük az éteres extraktumokat, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, és csökkentett nyomáson desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott olajos anyagot szilikagél kromatográfiával tisztítjuk, az eluálást benzollal végezzük. Ily módon 10 g (kitermelés 93%) olajos termékként l,2-di-0-(n-hexadecil)-3-0-allil-glicerint kapunk. Mágneses magrezonanciaspektrum (CDC13), 8: 5,66—6,16 (multiplett, 1, —OCH2CH=CH2), 5,25 (dublett, 2, —OCH2CH=CH2) és 4,03 (dublett, 2, —OC7/2CH=CH2). B) A l,2-di-0-(n-hexadecil)-3-0-formil-metil-glicerin előállítása Tetrahidrofurán és víz 3: 1 arányú elegyének 120 ml-ében 4,5 g (7,75 mM) l,2-di-0-(n-hexadecil)-3-0- -allil-glicerint oldunk, az oldathoz 90 mg (0,345 mM) ozmiumtetroxidot adunk, az így kapott oldatot 5 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 9 g (42 mM) nátriumperjodátot adunk a reakcióelegyhez, majd 16 órán át nitrogénatmoszféra alatt szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 150 ml vízzel hígítjuk az elegyet, majd 2x 150 ml éterrel extraháljuk. Egyesítjük az éteres extraktumokat, 150 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, azután csökkentett nyomású térben desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott olajos terméket szilikagél oszlopon kromatografáljuk, az eluálást benzol és etilacetát elegyével végezzük. Ily módon 57%-os kitermeléssel 2,6 g gyantaszerű szilárd halmazállapotú anyagot kapunk; ez az l,2-di-0-(n-hexadecil)-3-O-formil-metil-glicerin. Az előállított vegyület kloroformos oldatában vizsgált infravörös abszorpciós spektrumában az 1735 cm-1 hullámhosszon látszik elnyelési maximum. Mágneses magrezonanciaspektrum (CDC13), 8: 9,38 (triple«, J: 1 Hz, 1, —OCH2C//0) és 4,07 (dublett, J: 1 Hz, 2, —OC7/2CHO). C) Az l,2-di-0-(n-hexadecil)-3-0-(2-izopropil-amino-etil)-glicerin-hidrogén-klorid előállítása Metanol és tetrahidrofurán 1: 1 arányú elegyének 50 ml-ében 1,5 g (2,6 mM) l,2-di-0-(n-hexadecil)-3-0- -formil-metil-glicerint és 0,89 g (15 mM) izopropil-amint oldunk, majd 0,1 g (1,6 mM) nátrium-ciano-bórhidridet adunk az oldathoz. Két órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. 5N metanolos hidrogén-kloriddal 6-ra állítjuk be a reakcióelegy pH-ját, majd ismét 0,1 g (1,6 mM) nátrium-ciano-bórhidridet adunk hozzá. 60 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd 10 ml 3N vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, és 200 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal egészítjük ki. Ezután 2x 150 ml éterrel extraháljuk. Egyesítjük az éteres extraktumokat, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, majd szűrés után csökkentett nyomású térben desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott olajos terméket szilikagélből készült oszlopon kromatografáljuk, az eluálást benzol és etanol ele5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
