177884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a di-O-on(n-hosszúszénláncú- alkil- vagy alkenil)-glicinek aminszármazékainak előállítására
11 177884 12 A példa száma Szerkezet Rr R, Tapasztalati képlet 2. I n-dodecil-csoport n-dodecil-csoport C,nHfi,0,N x HCl x 3/, H,0 3. I n-tet radecil-csoport n-tetradecil-csoport CTMH710,NxHC1xH,0 4. I n-oktadecil-csoport n-oktadecil-csoport C42H8703NxHC] 5. 11 n-tetradecil-csoport n-tetradecil-csoport C34H7103NxHC1 6. 11 n-hexadecil-csoport n-hexadecil-csoport C3RH7Q0,N X HCl x 3/4 H,0 7. 11 n-oktadecil-csoport n-oktadecil-csoport C42H8703NxHC1xH20 A példa száma Olvadáspont, C° Elemanalízis számított (%) mért (%) C H N c H N 2. 76—77 65,60 12,29 2,54 65,45 11,91 2,61 3. 57—58 68,47 12,50 2,35 68,51 11,24 2,29 4. 64—65 73,04 12,84 2,03 72,96 12,56 1,99 5. 90—91 70,60 12,55 2,42 70,74 12,85 2,68 6. 76—78 70,54 12,77 2,16 70,42 12,17 2,07 7. 67—69 71,19 12,80 1,98 70,95 12,19 1,91 8. példa Az l,3-di-0-(n-hexadecil)-2-0-(2-amino-etil)-glice- 25 rin-hidrogénklorid előállítása A) Az l,3-di-0-(n-hexadecil)-2-0-(2-karboxi-etil)-glicerin előállítása 4,8 g (8,1 mM) l,3-di-0-(n-hexadecil)-2-0-(2-ciano-etil)~glicerint, 50 ml tömény sósavat és 50 ml hangyasavat keverünk, 16 órán át visszacsepegő hűtő alatt keverés közben forraljuk a reakcióelegyet, majd lehűtjük, és 3 x 100 ml éterrel extraháljuk. Egyesítjük az éteres extraktumokat, majd 200 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és csökkentett nyomáson desztilláljuk. Ily módon 4,5 g l,3-di-0-(n-hexadecil)-2-0-(2-karboxí-etil)-glicerint kapunk. Ezt szilikagél kromatográfiával tisztítjuk, az eluálást toluol és etanol elegyével végezzük. Ezután 71%-os kitermeléssel 3,5 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 43—45 C°. Infravörös abszorpciós spektrum (CHC13) : 1740 cm-1. Mágneses magrezonanciaspektrum (CDC13), 8: 3,93 (triplett, J: 6 Hz, 2, —OCií2CH2COOH) és 2,65 (tripled, J: 6 Hz, 2, ~OCH2CH2COOH). 30 35 40 45 B) A l,3-di-0-(n-hexadecil)-2-0-(2-amino-etil)--glicerin-hidrogén-klorid előállítása 50 55 ml benzol és 5,89 g tömény kénsav elegyében 3,5 g (5,7 mM) l,3-di-0-(n-hexadecil)-2-0-(2-karboxi-etil)-glicerint oldunk. Ezután cseppenként 6,34 ml benzollal készült 4,65%-os hidrogén-azidot (6,0 mM) adunk az 55 oldathoz, majd 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a 2-karboxi-etil-származék körülbelül 50%-ban reagált. Ezután cseppenként újra 6,34 ml 4,65%-os benzolos hidrogén-azidot (6,0 mM) adunk a reakcióelegy- 60 hez, majd további 16 órán át 40 C° hőmérsékleten keverjük. A vékonyréteg-kromatográfiás analízis szerint a reakció ekkor gyakorlatilag teljesen lezajlott* 50 ad vizet és vizes 2N nátrium-hidroxid-oldatot adunk a reakcióclegyhez, majd 3 X 200 ml éterrel extraháljuk. Egye- 65 sítjük az éteres extraktumokat, nátrium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, hidrogén-klorid gázzal telítjük, végül csökkentett nyomáson desztilláljuk, amikor szilárd halmazállapotú desztillációs maradékot kapunk. Szilikagél kromatográfiával tisztítjuk a terméket, az eluálást kloroform és metanol elegyével végezzük. A terméket forró etilacetátból kikristályosítva 16%-os kitermeléssel 570 mg 79—80 C° olvadáspontú l,3-di-0-(n-hexadecil)-2-0-(2-amino-etil)-glicerin-hidrogén-kloridot kapunk. Az előállított termék mágneses magrezonanciaspektruma (CDCI3), 8: 3,95 (multiplett, 2, —OC/f2CH2NH2) és 3,22 (multiplett, 2, —OCH2C772NH2). Elemanalízis : számított: C: 71,62; H: 12,67; N: 2,26%; mért: C: 70,90; H: 12,19; N: 2,05%. 9. példa Az 1,3-di-0-(n-hexadecil)-2-0-(3-etil-amino-propil)-glicerin-hidrogén-klorid előállítása A) Az l,3-di-0-(n-hexadecil)-2-0-(3-acetamido-propil)-glicerin előállítása 830 mg (6,0 mM) kálium-karbonát és 75 ml benzol elegyéhez 1,0 g (1,6 mM) l,3-di-0-(n-hexadecil)-2-0-(3- -amino-propil)-glicerint adunk. 150 mg (1,9 mM) acetilkloridot adunk az oldathoz, majd 1 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk és keverjük a reakcióelegyet. Ezután további 150 mg (1,9 mM) acetilkloridot adunk az elegyhez, majd visszacsepegű hűtő alatt keverés közben tovább forraljuk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a reakció gyakorlatilag teljesen lezajlott. Lehűtjük a reakcióelegyet, 75 ml vizet adunk hozzá, és az így kapott elegyet 3 x 100 ml éterrel extraháljuk. Egyesítjük az éteres extraktumokat, magnézium szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, és csökkentett nyomáson desztilláljuk. Desztillációs maradékként 800 mg (kitermelés 79%) 53—54 C° hőmérsékleten olvadó l,3-di-0-(n-hexadecil)-2-0-(3-acetamido-propil)-glicermt kapunk. A klonoficpnos oldatban vizsgált abszorpciós spektrumban a 340 és az 1670 cm"1 hullámhosszakon látszik doydési maximum. 6
