177884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a di-O-on(n-hosszúszénláncú- alkil- vagy alkenil)-glicinek aminszármazékainak előállítására
23 177884 24 kenteit nyomású térben desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott terméket szilikagél kromatográfiával, az eluálást benzol és etanol elegyével végezve tisztítjuk, majd hidrogénklorid sójává alakítjuk. így 800 mg, molekulánként két molekula vizet tartalmazó l,2-di-0-(nhexadecil)-3-0-(3-amino-2-hidroxi-propil)-glicerin-hidrogén-kloridot kapunk (kitermelés 34%). Az előállított termék olvadáspontja 149—150 C°. Mágneses magrezonanciaspektrum (CDC13), S: 4,00—4,35 (multiple«, 1, —OCH2Cf/OCHCH2NH2), 3,33—3,73 (multiplett, 11, ~Cl5H31CH2OCH2CíI(OCH2C í 5H3 i)CH2OC//2—), 3,03—3,25 (multiplett, 2, — OCH2CHOHCtf2NH2) és 0,87—1,67 (multiplett, 62, alifás protonok). Elemanalízis : számított: C: 66,48; H: 12,33; N: 2,04%; mért : C : 66,68 ; H : 11,85 ; N : 2,02%. 37. példa Az 1,3-di-0-(n-hexadecil)-2-0-(3-amino-2-hidroxi-propil)-glicerin előállítása A 36. példában megadottak szerint eljárva a 31 .A) példa szerinti módon előállított l,3-di-0-(n-hexadecil)-2- -0-(2,3-epoxi-propil)-glicerinből kiindulva előállítjuk az l,3-di-0-(n-hexadecil)-2-0-(3-amino-2-hidroxi-propil)-glicerint (szabad bázis). Az előállított vegyidet olvadáspontja 61—63 C°. Elemanalízis: számított: C: 74,33; H: 12,96; N: 2,28%; mért: C: 74,49; H: 13,10; N: 2,12%. 38. példa Az 1,2-di-0-(n-hexadecil)-3-0-(2-amino-propil)-glicerin-hidrogén-klorid előállítása AJ Az l,2-di-0-(n-hexadecil)-3-0-[2-(para-tozil-oxi)-propilj-glicerin előállítása A 12.^4) és B) példákban megadottak szerint eljárva az l,2-di-0-(n-hexadecil)-3-0-allil-glicerint borán-metil-szulfiddal reagáltatjuk, majd a kapott 2-hidroxi-propil- és a 3-hidroxi-propil-származékokat megfelelő tozilátjaikká alakítjuk. Az eljárásnak ebben a szakaszában nem különítjük el a két terméket, hanem a tozilátok keverékét közvetlenül használjuk fel a következő reakciólépésben. B) Az l,2-di-0-(n-hexadecil)-3-0-(2-azido-propil)-glicerin előállítása 50 ml N,N-dimetil-acetamidban 3,0 g (4,0 mM) tozilát-keveréket oldunk, az oldathoz 0,326 g (5,0 mM) 5 ml vízben oldott nátrium-azidot adunk. 16 órán át 90 C° hőmérsékleten végezzük a reakciót. Ezután lehűtjük a reakcióelegyet, 200 ml vízzel hígítjuk, végül 2x 150 ml éterrel extraháljuk. Egyesítjük az éteres extraktumokat, vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, és csökkentett nyomáson desztilláljuk. Ily módon olajos anyagként 2 g (kitermelés 81%) l,2-di-0-(n-hexadecil)-3-0-(2-azido-propil)-gliceronből és a 3-azido-propil-származékból álló keveréket kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használunk a továbbiakban. Az előállított termék kloroformos oldatban vizsgált infravörös abszorpciós spektrumában a 2100 cm-1 hullámhosszon figyelhető meg elnyelési maximum. C) Az l,2-di-0-(n-hexadecil)-3-0-(2-amino-propil)-glicerin-hidrogén-klorid előállítása 100 ml éterben oldjuk a 2 g súlyú (3,2 mM) azid-keveréket, az oldathoz 0,4 g (10,5 mM) lítium-alumínium-hidridet adunk, majd 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. A fölös hidrid bontására óvatosan 10 ml etanolt és 150 ml vizet adunk az elegyhez, ami után 2 x 100 ml éterrel extraháljuk. Egyesítjük az éteres oldatokat, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, és csökkentett nyomáson desztilláljuk. Az 1,8 g súlyú olajos desztillációs maradékot szilikagél kromatográfiával, az eluálást benzol és etanol elegyével végezve tisztítjuk, ami után oly módon alakítjuk át hidrogén-klorid sójává, hogy feloldjuk, és az oldaton hidrogén-klorid gázt vezetünk át. A sót etilacetátból kikristályosítjuk. Ily módon 0,21 g (kitermelés 10%), molekulánként V2 molekula vizet tartalmazó, 56 C° és 58 C° közötti hőmérsékleten olvadó l,2-di-0-(n-hexadecil)-3-0-(2-amino-propil)-glicerin-hidrogén-kloridot kapunk. Elemanalízis : számított: C: 71,03; H: 12,70; N: 2,18%; mért: C: 71,11; H: 12,91; N: 2,16%. 39. példa Az l,2-di-0-(n-oktadecil)-3-0-(2-amino-propil)--glicerin-hidrogén-klorid előállítása A 38.példában megadottak szerint eljárva az 1,2- -di-0-(n-oktadecil)-3-0-(allil-glicerinből előállítjuk az l,2-di-0-(n-oktadecil)-3-0-(2-hidroxi-propil)-glicerint. Az 1,2-di-0-(n-oktadecil)-3-0-(2-hidroxi-propil)-gliceronből a 38.BJ—C) példában megadottak szerint eljárva előállítjuk az l,2-di-0-(n-oktadecil)-3-0-(2-amino-propil)-glicerin-hidrogén-kloridot. Az előállított vegyület molekulánként egy molekula vizet tartalmaz, olvadáspontja 65—67 C°. Elemanalízis : számított: C: 71,19; H: 12,80; N: 1,98%; mért: C: 71,12; H: 12,52; N: 1,92%. 40. példa Az l,2-di-0-(n-hexadecil)-3-0-[3-(l-hidroxi-2-terc--butil-amino-etil)-benzil]-glicerin-hidrogén-klorid előállítása A) Az l,2-di-0-(n-hexadecil)-3-0-(3-formil-benzil)-glicerin előállítása 25 ml benzolban 5,0 g (7,6 mM) l;2-di-0-(n-hexadecil)-3-0-(3-ciano-benzil)-glicerint és 1,17 g (8,2 mM) diizobutil-alumínium-hidridet oldunk, majd 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután 4,22 ml metanollal és 2,5 ml vízzel egészítjük ki, és keverjük a nem reagált hidrid bontására. Ezt követően szűrjük, és 3 x 25 ml benzollal extraháljuk az elegyet. Egye5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
