177884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a di-O-on(n-hosszúszénláncú- alkil- vagy alkenil)-glicinek aminszármazékainak előállítására
21 177884 22 Elemanalízis : számított: C: 74,37; H: 11,91; N: 1,97%; mért: C: 74,13; H: 11,44; N: 2,08%. 31. példa Az 1,2-di-0-(n-hexadecil)-3-0-(3-izopropilamino-2- -hidroxi-propil)-glicerin-hidrogén-klorid előállítása AJ Az l,2-di-0-(n-hexadecil)-3-0-(2,3-epoxi-propil)-glicerin előállítása 50 ml benzolban 5,8 g (10,0 mM) l,2-di-0-(n-hexadecil)-3-allil-glicerint és 1,86 g (10,8 mM) meta-klór-perbenzoesavat oldunk. 16 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet keverés közben. Ezután lehűtjük, 10 ml telítettvizes nátrium-hidrogénszulfit-oldatotés 50 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk hozzá, majd 3 x 50 ml éterrel extraháljuk. Egyesítjük az éteres extraktumokat, és 100 ml vízzel mossuk, a mosást 100 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal megismételjük, majd magnézium-szulfáttal vízmentesítjük az oldatot, szűrjük, és csökkentett nyomáson desztilláljuk. Ily módon 4,9 g olajos termékhez jutunk (kitermelés 82%). A mágneses magrezonanciaspektrum szerint az előállított vegyületből hiányzanak az olefines protonok. A terméket szilikagél kromatográfiával, az eluálást benzol és etilacetát elegyével végezve tisztítjuk. Ily módon 4,2 g (kitermelés 70%) állás közben megszilárduló olajos l,2-di-0-(n-hexadecil)-3-0-(2,3-epoxi-propil)-glicerint kapunk. B) Az l,2-di-0-(n-hexadecil)-3-0-(3-izopropil-amino-2-hidroxi-propil)-glicerin-hidrogén-klorid előállítása 40 ml izopropil-aminban 2,0 g (3,35 mM) 1,2-di-O-(n-hexadecil)-3-0-(2,3-epoxí-propiI)-glicerint oldunk, az oldatot saválló acélból készült tartályban 16 órán át 100 C° hőmérsékleten tartjuk. Ezután lehűtjük és csökkentett nyomáson töményítjük. A sűrítményt 100 ml éterben oldjuk.jlOO ml IN hidrogén-klorid-oldattal mossuk az éteres oldatot, majd magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, aktív szénnel kezeljük, újra szűrjük, majd szárazjég-aceton fürdőbe mártva lehűtjük, akkor az oldatból csapadék válik ki. Szűréssel elkülönítjük az 1,3 g súlyú csapadékot, és szilikagél oszlopon kromatografálva, az eluálást benzol és etanol elegyével végezve tisztítjuk. Ily módon szilárd halmazállapotú termékként 720 mg (kitermelés 31%) 55 C° és 57 C° közötti hőmérsékleten olvadó, molekulánként V2 mól H20-t tartalmazó 1,2-di-0-(n-hexadecil)-3-0-(3-izopropil-amino-2-hidroxi-propil)-glicerin-hidrogén-kloridot kapunk. Mágneses magrezonanciaspektrum (CDC13) 8: 1,45 (dublett, 6, —NHCH(C773)2). Elemanalízis: számított: C: 70,19; H: 12,50; N: 2,00%; mért: C: 70,10; H: 12,19; N: 1,87%. 32—35. példa A 31. példában megadott eljárást megismételve a megfelelő és a 31, AJ példában megadottak szerint előállított 2,3-epoxid-származékok és alkil-amin reagáltatásával előállítjuk a következő Ib és Ilb általános képletű vegyületeket : A példa száma Szerkezet R, Tapasztalati képlet Olvadáspont, C° 32. Ib-CH2CH3 C40H83O4N x HC1 53—54 33. Ib —CH(CH3)2 C4jH8504N x HC1 67—68 34. Ib-C(CH3)3 C42H8704NxHC1 60—61 35. Ilb-C(CH3)3 ^42^87^4^ x w TJ/^1 w 1 / EJ r\ xHClxV2H2oj 50—51 A Elemanalízís példa száma Számított, °/o Mért, % C H N C H N 32. 68,97 12,44 2,01 69,35 12,08 1,94 33. 71,10 12,52 2,02 70,54 12,18 2,05 34. 71,39 12,55 1,98 71,55 12,35 1,79 35. 70,49 12,53 1,96 70,66 12,31 1,83 36. példa Az 1,2-di-0-(n-hexadecil)-3-0-(3-amino-2-hidroxi--propil)-glicerin-hidrogén-klorid előállítása AJ Az l,2-di-0-(n-hexadecil)-3-0-(3-azido-2-hidroxi-propil)-glicerin előállítása 5 ml vízben 0,5 g (7,7 mM) nátrium-azidot oldunk, az oldatot forrásban levő 100 ml 1,4-dioxánban oldott 3,3 g (5,5 mM) l,2-di-0-(n-hexadecil)-3-0-(2,3-epoxi-propil)-glicerinhez adjuk. Az így kapott oldatot 16 órán át visszacsepegő hűtő alatt forralva keverjük. Mivel ezután a reakció még nem zajlott le teljesen, további 0,5 g (7,7 mM) nátrium-azidot adunk a reakcióelegyhez, majd további 16 órán át keverjük visszacsepegő hűtő alatt forralva. Ezután lehűtjük az elegyet, csökkentett nyomáson kivitelezett desztillációval töményítjük, 100 ml vízzel hígítjuk, és 3 x 100 ml éterrel extraháljuk. Egyesítjük az éteres extraktumokat, 100 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és csökkentett nyomáson desztilláljuk. Ily módon 2,2 g (kitermelés 62%) állás közben megszilárduló olajos l,2-di~0-(n-hexadecil)-3-0-(3-azido-2-hidroxi-propil)-glicerint kapunk. Az előállított vegyület kloroformos oldatban vizsgált infravörös abszorpciós spektrumában a 2105 cm-1 hullámhosszon figyelhető meg elnyelési maximum. B) Az l,2-di-0-(n-hexadecil)-3-0-(3-amino-2-hidroxi-propil)-glicerin-hidrogén-klorid előállítása 100 ml éterben 2,2 g (3,4 mM) l,2-di-0-(n-hexadecil)-3-0-(3-azido-2-hidroxi-propil)-glicerint oldunk, az oldathoz 300 mg (7,9 mM) lítium-alumínium-hidridet adunk. Egy órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután a reakciót 6 ml etanol és 200 ml víz adagolásával megállítjuk, majd 2x 100 ml éterrel extraháljuk az elegyet. Egyesítjük az éteres extraktumokat, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, és csök-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
