177875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás citosztatikus,hipotenzív és analgetikus hat etiléndiol-acetálok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 177875 Bejelentés napja: 1979. VI. 19. (NA—1138) Nemzetközi osztályozás; Elsőbbsége: 1978. VI. 20. (917 327) Amerikai Egyesült Államok C 07 D 307/62 C 07 D 493/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VI. 27. Megjelent: 1983.X. 31. Feltalálók : Szent-Györgyi Albert biokémikus, Woods Hole, Massachusetts, Fodor Gábor B. biokémikus, Morgantown, W. Virginia, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: National Foundation for Cancer Research, Washington, Amerikai Egyesült Államok Eljárás citosztatikus, hipotenzív és analgetikus hatású etiléndiol-acetálok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás citosztat'kus, hipotenzív és analgetikus hatású etiléndiol-acetálok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A tudósok évek óta keresték a módját, hogy valamennyi ráktípus hatásos kezelésére alkalmas vegyületet állítsanak elő. A nagyfokú érdeklődés és sok fontos felfedezés ellenére a rák kezelésére vagy gyógyítására szolgáló fontos megoldás még eddig nem született. A fehérje kölcsönhatások Szent-Györgyi Albert-féle bioelektronikus elmélete szerint (Szent-Györgyi A., Electronic Biology and Cancer, M. Dekker, New York, 1976) a metilglioxál fontos szerepet játszhat a sejtosztódás szabályzásában hatásos elektron akceptor tulajdonságainál fogva. A fehérjékkel történő kölcsönhatás az aldehid-karbonilcsoporton keresztül történik a fehérjék primer aminocsoportjának megtámadásával. Attól függetlenül, hogy ez az elmélet igaznak bizonyul-e, a sejtek osztódásának szabályzása metilglioxállal hasznos lehet hatásos chemoterápiás szerek kifejlesztésében. A metilglioxál és a rokon vegyületek azonban in vivo rendkívül labilisak egy glioxaláz enzim-rendszer hatásának következtében, amely a metilglioxált redukált glutation jelenlétében D-tejsavvá alakítja. így tehát, ha in vivo vizsgáljuk a metilglioxált a sejtosztódásra gyakorolt hatása szempontjából, akkor a kísérlet a glioxaláz hatása következtében negatívnak bizonyul. Szent-Györgyi kiterjeszti bioelektronikus elméletét és a rákot a ráksejtekben levő fehérjék elektronikus 2 konfigurációjában beálló zavart állapottal magyarázza (Szent-Györgyi, The Living State and Cancer, Marcel Dekker Inc.) U.S.A. 1978. Röviden, Szent- Györgyi feltételezi, hogy a metilglioxál és a rokon vegyületek visszaállítják a fehérje konfigurációjának eredeti állapotát és a ráksejteket az abnormális burjánzási állapotból visszavezetik a normális nyugalmi helyzetbe. Metilglioxál-tartalmú készítmények alkalmazását tanulmányozták különböző rákféleségek kezelésére Freireich, et al.: Cancer Chemotherapy Reports, 16. kötet, 183—186. oldal (1962). A metilglioxál bisz-(guanilhidrazonnal) klinikai tanulmányokat végeztek akut gerincvelő leukémiás betegeken és 13 betegnél 69%-os teljes remissziós frekvenciát figyeltek meg és ily módon a vegyület tumorellenes hatásáról meggyőződhettek, különösen kiemelték, hogy a jelenleg használatos terápiák csak 13%-os teljes remissziót adtak. A 2 893 912 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban olyan adatokat találunk, amelyek bizonyos ciklusos glioxál vegyületek, például ciklohexilglioxál, benzilglioxál stb. vírusellenes hatásáról számolnak be. Mivel elismerten bizonyított, hogy a rák néhány formája a ráksejtekben levő vírusos kromoszómák előfordulásával van kapcsolatban, feltételezhető, hogy ezek a vegyületek a vírusos betegségek, beleértve a rák néhány formáját is, megelőzésében, gyógyításában és kezelésében hatásosak. A 2 927 054 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban bizonyos cukrok, például glükóz, 5 10 15 20 25 30 177875
