177868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxi-amino-propanolok előállítására
5 177868 6 csoport, ahol R3 jelentése 1—6 szénatomos alkilidéncsoport vagy adott esetben egy-három 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-alkilidéncsoport, ahol az alkillánc 1—4 szénatomos, lejelentése 1—6 szénatomos alkanoil-csoport, 1—6 szénatomos oxoalkil-csoport vagy 1—6 szénatomos alkenil-csoport vagy adott esetben egy-három 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-alkanoil-, fenil-oxoalkil- vagy fenil-alkenil-csoport, Ar és R2 jelentése a fentivel egyező — redukálószerrel, előnyösen komplex fémhidriddel vagy naszcenszhidrogénnel vagy katalizátor jelenlétében hidrogéngázzal reagáltatunk ; vagy d) valamely Ar—O—CH2—CH(OR5)—CH2— —NR2R6 általános képletű vegyületet — ahol R5 jelentése hidrogénatom vagy hidroxil-csoportot védő csoport, előnyösen kis szénatom számú alkanoilcsoport, R6 jelentése hidrogénatom vagy amino-csoportot védő csoport, előnyösen kis szénatom számú alkanoilcsoport, R5 és R6 azonban nem lehet egyidejűleg hidrogénatom, Ar és R2 jelentése az (I) általános képletnél megadott — szolvolízist kiváltó szerrel, előnyösen vízzel vagy 1—4 szénatomos alkohollal, savas vagy bázikus katalizátor jelenlétében kezelünk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű bázist valamely savval való kezelés útján fiziológiai szempontból ártalmatlan savaddíciós sóvá alakítjuk át. A (II), (III) és (V) általános képletű kiindulási vegyületekben az X szubsztituens már jelen lehet. Ez a szubsztituens előnyösen klór- vagy brómatom, továbbá jódatom, hidroxilcsoport vagy funkcionálisan módosított hidroxilcsoport lehet. Funkcionálisan módosított hidroxilcsoporton e leírásban különösen a reakcióképesen észterezett hidroxil-csoportokat értjük; az ilyen csoportok példáiként az előnyösen 1—-6 szénatomos alkilszulfoniloxi-, mint metánszulfoniloxi- vagy pedig előnyösen 6—10 szénatomos arilszulfoniloxi-, mint benzolszulfoniloxi-, p-toluolszulfoniloxi- vagy 1- vagy 2-naftalinszulfoniloxi-csoportok említhetők. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek előállítása egyébként önmagukban ismert és az irodalomban (például az olyan kézikönyvekben, mint Houben-WeyI, Methoden der Organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart ; Organic Reactions, John Wiley und Sons, Inc., New York) leírt módszerekkel történhet, az ilyenfajta reakciók lefolytatására ismert és alkalmas reakciókörülmények között. Ennek során az itt közelebbről nem ismertetett, de a szakértők számára kézenfekvő eljárás-változatok is alkalmazhatók lehetnek. Az (I) általános képletű vegyületek előállítására felhasználható kiindulási anyagok részben már ismert vegyületek, részben új termékek. Ezek az új vegyületek is könnyen előállíthatok, az ismert analóg vegyületekével egyező előállítási módszerek alkalmazásával. A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagait kívánt esetben in situ előállíthatjuk, oly módon, hogy nem különítjük el őket előállítási reakcióelegyükből, hanem azonnal tovább reagáltatjuk őket az (I) általános képletű vegyületek előállítása céljából. A kiindulási anyagok és előállítási módszereik alábbi részletes ismertetése során az általános képletekben szereplő Rj, R2, Ar, Q, W, X, Y és Z jelek jelentése megegyezik az (I)—(VI) általános képletek alatt adott meghatározás szerintivel; Hal klór-, bróm- vagy jódatomot jelent. A (II) általános képletű kiindulási vegyületek általában új termékek. Előállításuk például a (IV) általános képletnek megfelelő Ar—OH fenolokból történhet, X— —CH2—CHQ—CH2Y általános képletű vegyületekkel. például epiklórhidrinnel vagy epibrómhidrinnel való reagáltatás útján. Az Y helyén aminocsoportot tartalmazó (II) általános képletű primer aminokat például az Y és Q együttes helyén oxigénatomot tartalmazó (II) általános képletű epoxidokból állíthatjuk elő, ammóniával vagy benzilaminnal való reagáltatás és az utóbbi esetben a benzilcsoport hidrogenolízises lehasítása útján. A (III) általános képletű kiindulási vegyületek általában már ismeretesek. A Z helyén aminocsoportot tartalmazó (III) általános képletű aminok a megfelelő, Z helyén klór-, bróm- vagy jódatomot tartalmazó (III) általános képletű halogénvegyületekből állíthatók elő ammóniával vagy benzilaminnal való reagáltatás és az utóbbi esetben a benzilcsoport hidrogenolízises lehasítása útján. Az Y vagy V helyén funkcionálisan módosított hidroxilcsoportot tartalmazó (II) és (III) általános képletű vegyületek a megfelelő alkoholokból állíthatók elő a hidroxilcsoport funkcionális módosítása útján, például valamely alkil- vagy arilszulfonilhalogeniddel, piridin jelenlétében reagáltatva. A (IV) általános képletű vegyületek általában újak. Előállításuk o-, m- vagy p-hidroxi-benzilalkoholból történhet, valamely Rt—X általános képletű vegyülettel való reagáltatás útján; R(—X általános képletű vegyületként még előnyösen az általában ismert megfelelő Rj—OH általános képletű alkoholokat alkalmazzuk és ezeket éterezzük az o-, m- vagy p-hidroxi-benzilalkohollal. Az (V) általános képletű amino-alkoholok például az X—CH2—CHQ—CH2Y általános képletű vegyületekből (előnyösen epoxidokból, mint epiklórhidrinből) állíthatók elő valamely Z helyén aminocsoportot tartalmazó (III) általános képletű aminnal való reagáltatás útján. A (VI) általános képletű kiindulási vegyületekben W valamely a —CHOH—CH2—NHR2 csoporttá redukálható csoportot képvisel; ilyen csoportok különösen a következők lehetnek: —CO—CH2—NHR2 (Wj), —CHOH—CH=NR2 vagy (W2) —CHOH—CH2N= R3 (W3) ; az R3 jel ebben az utóbbi képletben valamely, az R2 csoportnak megfelelő alkilidén-, hidroxi-alkilidén-, cikloalkilidén-, helyettesítetlen vagy az R2 meghatározásában megadott módon helyettesített araitól idén-csoportot képvisel) vagy pedig —CHOH—CH2— —NH—R4 (W4; R4 valamely az R2 csoporttá redukálható csoportot képvisel; amilyen például valamely, az R2 csoportnak megfelelő, de két hidrogénatom helyett egy további —C—C— kötést vagy egy oxigénatomot tartalmazó csoportot, például valamely legfeljebb 6 szénatomos alkanoil-, oxo-alkil-, alkenil-, hidroxi-alkanoil- vagy hidroxi-alkenil-csoport, valamely helyettesítetlen vagy az R2 fenti meghatározásában megadott módon helyettesített fenil-alkanoil-, fenil-oxo-alkil- vagy fenil-alkenil-csoport, összesen 7—15 szénatommal. A (VI) általános képletű vegyületek például a (IV) általános képletű fenolokból állíthatók elő, X—CH2— —W általános képletű vegyületekkel való reagáltatás 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
