177866. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo[2,1-b][3]benzazepin-származékok előállítására
7 177866 8 dául benzolban vagy toluolban, 50—200 °C hőmérsékleten, előnyösen a visszafolyatás hőmérsékletén, 10— 24 óra hosszat, és így jutunk az N-(2,2,2-triklóretoxikarbonil)-közbenső vegyülethez. Ezt a közbenső vegyületet ezután redukáljuk, például cinkporral ecetsavban, szobahőmérsékleten 10—24 óra hosszat (!. pl. a 13. reakcióvázlatot). A találmány szerinti szekunder aminokat ismert módon úgy is előállíthatjuk, hogy a tercier aminokat ciánbromiddal reagáltatjuk (R. Adams és munkatársai: Organic Reactions, Vol. VII, 198—262), és a közbenső vegyület ként kapott ciánamidot a szekunder aminná hidrolizáljuk. Egy másik jól ismert módszer abból áll, hogy valamely tercier amint klórhangyasav-etilészterrel hevítünk, majd a kapott karbamát-származékot hidrolizáljuk. Előnyösek azok az Ia általános képletű vegyületek, ahol n jelentése 2 vagy 1 és Xa a 2-es vagy 3-as helyzetben van, a többi szubsztituens jelentése pedig a megadott. Igen előnyösek az I általános képletű vegyületek szőkébb körét képező 1/ általános képletű vegyületek, ahol X«, Yk, R’a és R2a jelentése a megadott. Még előnyösebbek azok az Ia' általános képletű vegyületek, ahol X és Y közül az egyiknek a jelentése hidrogénatom a másiké pedig hidrogénatom, ciano-csoport vagy 2—6 szénatomos alkanoil-csoport. A kiindulási anyagként alkalmazott V általános képretű keton-származékokat — ahol X, Y, n, és m jelentése a megadott — a következőképpen állíthatjuk elő : A kiindulási anyagok előállítása: A) csoport: 6-ll-Dihidro-5H-pirrolo[2,l-bj[3]benzazepin-származékok 1. példa 6,ll-Dihidro-5H-pírrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-on A) lépés: l-(2-Feneti!)-pirrol-2-karbonsav és l-(2-Fenetil)-4-ciano-pirrol-2-karbonsav AJ módszer: l-(2-Fenetil)-pirrol-2-karbonsav 10,0 g pirroI-2-karbonsav-metilészter 100 ml dimetilformamidos (DMF) oldatához részletekben 2,21 g nátrium-hidridet adunk 25 °C hőmérsékleten. A hidrogéngáz-fejlődés befejeződése után a reakcióelegyhez 11,52 g sztiroloxidot adunk, majd 1 óra hosszat keverjük 115 °C hőmérsékleten. A kapott reakcióelegyet belecsurgatjuk 600 ml jeges vízbe és 2 x 100 ml éterrel extra- 5 háljuk. A vizes fázist 6 n sósav-oldattal pH= 1 értékre savanyítjuk, a kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Op.: 183—185 °C. A kapott telítetlen savat, a 24,4 g-nyi transz-l-sztiril-pirrol-2-karbonsavat 200 ml etanolban szuszpendáljuk 10 lg 10%-os csontszenes palládium jelenlétében, és 3 atmoszféra nyomáson addig folytatjuk a hidrogénezést, amíg a hidrogéngáz-felvétel megszűnik. A katalizátort ezután leszűrjük, az oldószert elpárologtatjuk és így kapjuk a cím szerinti terméket. Op.: 124—125 °C. 15 B) módszer: l-(2-Fenetil)-4-ciano-pirrol-2-karbonsav 75 g káliumkarbonát 300 ml dimetilformamidos oldatához először 84 g 2-fenetilbromidot, majd 63,5 d 2-karbometoxi-4-ciano-pirrolt adunk. A reakcióelegyet olaj- 20 fürdőn 85 °C hőmérsékleten 4 óra hosszat melegítjük, majd 1000 ml vízbe csurgatjuk és 3 x 1000 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumot 2 x 100 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott maradékot 500 ml frissen 25 desztillált éterrel jól elkeverjük és a szilárd maradékot leszűrjük. így jutunk 82,8 g (77%) l-(2-fenetil)-2-karbometoxi-4-ciano-pirrolhoz. Op.: 109—110 °C. 80,3 g l-(2-fenetil)-2-karbometoxi-4-ciano-pirrol, 23,3 g káliumhidroxid és 900 ml etanol elegyét 75 °C hő- 30 mérsékleten 2 óra hosszat melegítjük. A kapott oldatot szárazra pároljuk, a maradékot feloldjuk 1000 ml vízben, az oldat pH-ját 6 n sósav-oldat segítségével 1-re állítjuk be, és a kapott csapadékot, 72 g (95%) l-(2-fenetil)-4- -ciano-pirrol-2-karbonsavat leszűrjük, vízzel mossuk és 35 szárítjuk. Op. : 195—195,5 °C. Az 1. A) példával, analóg módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy ekvivalens mennyiségű XIV általános képletű sztiroloxid-származékot — ahol Y és m jelentése a megadott — vagy XVI általános képletű 2-fene-. 40 til-észtert — ahol Y és m jelentése a megadott és Z jelentése bromid-, jodid-, tozilát- vagy mezilát-csoport —, és XV általános képletű pirrol-2-karbonsav-metilészterszármazékot — ahol X és n jelentése a megadott — alkalmazunk, és így az I. táblázatban összefoglalt XIII 45 általános képletű l-(2-fenetil)-pirrol-2-karbonsav-származékokat — ahol Y, X, mésn jelentése a megadott ■— kapjuk. I. Táblázat Vegyület száma Fenetil-rea ktáns XIV vagy XVI Pirrol-reaktáns, XV ®n Termék, XIII (Y)_ (X)n m Op.°C í. H XIV 4—S02N(CH3)7 4—S02N(CH3), 2. H XIV 4—S02CH3 4—S02CH3 3. H XIV 4—S02CH(CH3)2 4—S02CH(CH3)2 4. H XVI 4—CN 4—CN 195—195,5 5. H XIV 4—COOCjHj 4—COOC2H5 6. H XIV 4—COCH3 4~COCH3 7. H XIV 4—CF3 4—CF3 8. 4' CHj XIV H 4'—CH3 9. H XVI 4,5—Br2 4,5—Br2 178—179 10. H XVI 4—Bt 4—B 4
