177866. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo[2,1-b][3]benzazepin-származékok előállítására
9 177866 10 Fenetil-reaktáns ! 1 Vegyület száma <Y>m XIV vagy XVÍ 1 Pirrol-reaktáns, XV j <X>n Termék, XIII (Y) (X,n ' Op. °c 1 11. H XVI ■ 4—Cl 4—Cl 117—120 12. H XVI i 5—CN 5—CN 13. H XIV 4—SCF3 4 SCF 3 123—125 14. H XIV 4—CON(CH3), 4—CON(CH3), 15. 16. 17. H 4'—CH(CH3)2 3',4'—(CH3)2 XVI XVI XVI 4—CHO I 4—CHO H 1 4'—CH(CH3h 4—CN : 3',4'—(CH3),—4—CN B) lépés: l-(2-Fenetil)-2,3-dibróm-pirrol-5-karbonsavklorid C lépés: 2,3-Dibróm-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b]- 15 [3]benzazepin-11 -on 105 g (0,49 mól) l-(2-fenetil)-pirrol-2-karbonsav 750 ml ecetsavas oldatához 25 °C hőmérsékleten 30 perc 20 leforgása alatt 156 g brómot csepegtetünk. Ezután a reakcióelegyhez 100 ml hangyasavat adunk és jégben lehűtjük. így az oldószer elpárologtatása után 66 g (0,18 mól) l-(2-fenetil)-2,3-dibróm-pirroI-5-karbonsavhoz jutunk. A kapott sav-származékot ezután 1 óra 25 hosszat felesleges mennyiségű tionilkloriddal hevítjük, és az oldószer elpárologtatása, petroléteres mosás és vákuum-szárítás után csaknem kvantitatív kitermeléssel kapjuk a cím szerinti terméket Az 1. B) lépéssel analóg módon járunk el, azzal a kü- 30 lönbséggel, hogy bróm helyett klórt alkalmazunk, úgy l-(2-fenetil)-2,3-diklór-pirrol-5-karbonsav-kloridhoz jutunk. Az 1. B) lépéssel analóg módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy ekvivalens mennyiségű XIII" általános 35 képletű l-(2-fenetil)-pirrol-2-karbonsav-származékokat — ahol Y és m jelentése a megadott — 1 vagy 2 ekvivalensnyi brómmal reagáltatunk, és így a II. táblázatban összefoglalt XIII"' általános képletű megfelelő savkloridokat kapjuk (1. a 2. reakcióvázlatot) — ahol Y és m 40 jelentése a megadott és n'jelentése 1 vagy 2. 40 g (0,102 mól) l-(2-fenetiI)-4,5-dibróm-pirrol-2- -karbonsavklorid 800 ml szim.-tetraklóretános oldatához 140 °C hőmérsékleten 40 g (0,30 mól) alumíniumkloridot adunk. 3 perc múlva jégbe mártjuk a reakcióelegyet tartalmazó edényt, és így lehűtve 2000 g jégre öntjük és 10 percig keverjük annak tartalmát. Ezután szűrjük és elválasztjuk a szerves réteget. A vizes réteget 2 x 200 ml kloroformmal extraháljuk és a kloroformos réteget egyesítjük az előbbi szerves réteggel. Az egyesített szerves réteget 3 x 500 ml vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 29 g sötét színű olajat kapunk, amelyet szilikagélen kromatografálunk és benzolt alkalmazunk eluálószerként, 50 ml-es frakciókban. Az 5.—13. frakciókat egyesítjük és bepároljuk. így kapunk 20,3 g (0,0057 mól) cím szerinti terméket. Op.: 130—132 °C. Az 1. C) lépéssel analóg módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy az l-(2-fenetil)-4,5-dibróm-pirrol-2- -karbonsavklorid helyett az 1. B) lépésnél említett, ekvimoláros mennyiségű savkloridokat alkalmazzuk, és így a III. táblázatban összefoglalt Va általános képletű 6,1 l-dihidro-5H-pirrolo[2, l-b][3]benzazepin-l 1-on-származékokat — ahol Y, X, n és m jelentése az ott megadott — kapjuk, a 3./ reakcióvázlat szerint. III. Táblázat II. Táblázat Kiindulási vegyület OOm * Bróm mennyisége (ekvivalens) Br-atomok helyzete a XIII'" általános képletű termékben (Br)n, 1. A) példa H 1 4—Br I. tábl. (8) 4'—CH3 2 4,5—Br2 I. tábl. (16) 4'— —CH(CH3)2 2 4,5 Br3 Az 1. B) lépéssel analóg módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy elhagyjuk a pirrol-gyűrű halogénezé- 60 sét, és a XIII' általános képletű karbonsavak — ahol Y és m jelentése a megadott — helyett az I. táblázatban szereplő XIII általános képletű karbonsavakat alkalmazzuk — ahol Y, X, n és m jelentése a megadott —, úgy az ezeknek megfelelő savkloridokhoz jutunk. 65 Va általános képletű termékben Kiindulási i Op. vegyület (Y)TM' m j <x>„ 1.1. tábl. ) ! (1) H j 2—S02N(CH3)2 2.1. tábl. i (2) 3. I. tábl. (3) 1 H H 1 2—S02CH3 2—S02CH(CH3)2 4.1. tábl. (4) H , 2—CN 146-5. I. tábl. . (5) H 2—C02C2Hj 6.1. tábl. (6) H 2—COCH3 7.1. tábl. (7) j 8. II. tábl. 1 H 2 CF3 1 (2) 9.1. tábl. 9—CH3 2,3—Br2 : (9) H 2,3—Br2 130-5
