177866. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo[2,1-b][3]benzazepin-származékok előállítására
27 177866 28 -magnéziumklorid tetrahidrofurános oldatát. A reakcióelegyet jégfürdőben 40 percig keverjük, majd 25 °C hőmérsékleten még 1,5 óra hosszat. Az oldószer zömét 45 °C alatti hőmérsékleten lepároljuk vákuumban. A maradékot feloldjuk 500 ml metilénkloridban, és a Grignard-adduktot oly módon hidrolizáljuk, hogy jégfürdős hűtés közben hozzácsepegtetünk 15 ml vizet. A metilénkloridos oldatot dekantáljuk és a zselatinszerű csapadékot 3 x 80 ml forró benzollal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumot vízzel mossuk, majd vákuumban bepároljuk. Etanolos kristályosítás után kapjuk a cím szerinti terméket. Op.: 68—70 °C. B) lépés: ll-(3-Dimetilamino-propilidén)-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin 4,8 g (0,017 mól) ll-hidroxi-ll-(3-dimetilamino-propil)-6,1 l-dihidro-5H-pirrolo[2,1 -b][3]benzazepin 70 ml kloroformos oldatán 5 percig sósavgázt buborékoltatunk át 0 °C hőmérsékleten. A keletkező sötét színű reakcióelegyet további 5 percig keverjük, majd 6 n nátriumhidroxid-oldattal mossuk, lepároljuk a kloroformot, és így kapunk olaj alakjában 4,3 g cím szerinti terméket. Ezt oly módon alakítjuk át kristályos oxalátjává, hogy 266 mg-nyi szabad bázist (cím szerinti terméket) feloldunk 5 ml etanolban és ezt az oldatot hozzáadjuk 90 mg oxálsav 2 ml etanolos oldatához. A keletkező csapadékot leszűrjük és levegőn szárítjuk. Op.: 140—165 °C (bomlás közben). 5 Az I. példa B) lépése szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a sósav-kloroform-rendszer (1) helyett trifluorecetsavanhidrid-kloroform-rendszert (2), trifluorecetsavat (3), oxálsav etanolos oldatát (4), foszforoxiklorid-piridin-rendszert (5), triklórecetsav-etanol-rend- 10 szert (6), ecetsavat (7), vagy hangyasavat (8) alkalmazunk. (A zárójelben levő számokkal jelezzük majd a XI. táblázatban a dehidratálószereket.) Az T. példa A) és B) lépései szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az A) lépésben használt 6,11-dihid- 15 ro-5H-pirrolo[2,1 -b][3]benzazepin-11 -on helyett ekvimoláros mennyiségű Vaa általános képlet ű keton-vegyületet alkalmazunk — ahol (Ya)m és (Xœ)n jelentése a XI. táblázatban megadott és akkor all. reakcióvázlat értelmében kapjuk az Iaa általános képletű ll-hidroxi-ll-(3- 20 -R^ R2a-amino-propil)-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-bj-[3]benzazepin-származékokat, majd a IIaa általános képletű ll-O-R^R^-amino-propilidénj-ó.ll-dihidro-5H-pirrolo[2, l-b][3]benzazepin-származékokat—ahol a képletekben (Ya)m, (Xa)n, R1^, és R2a jelentése a XI. táb- 25 lázatban megadott. XI. Táblázat Ila^ általános képletű termékekben a szűbsztituensek jelentése R1 a <X,>n Dehidratáló szer A termék oxalátsójának op.-ja, °C-ch3 —ch3 H 2—S02N(CH3)2 í 128—136-ch3-ch3 H 2—CN í 211—215-ch3 —ch3 H 2—C02CH3 í 115 (boml.)-ch3-ch3 H 2—Cl í 142—160 —ch3-ch3 H 2—C02H í 223—231 (boml.)*-ch3-ch3 H 2—CONH2 í 190 (boml.)*-ch3 —ch3 H 2—SCF3 í 161 (boml.)-ch3 —ch3 H 3—SCF3 í 174 (boml.) —ch3-ch3 H 2—CON(CH3)2 í 167 (boml.)-ch3-ch3 H 3—CF 3 O II í 155—159-ch3 —ch3 H 2—CCH(CH3)2 O II í 120—125-ch3-ch3 H 2—C(CH2)3CH3 í 115—132 (boml.) —ch3-ch3 H 2—S02CH3 í 155—158 —ch3-ch3 H 2—S02CH(CH3)2 í-ch 3-ch3 H 2—C02C2H5 í-ch 3-ch3 H 2—COCHj í 150—165 (boml.)-ch3-ch3 H 2—CF3 i ch3 -ch3 9—CH3 2,3—Br2 7-ch 3-ch3 H 2,3—Br2 1 180—185 (boml.) —ch3-ch3 H 2—Br 4-ch 3-ch3 H 3—CN 4 180—185 (boml.)-ch3-ch3 9—CH(CH3)2 2,3—Br2 4 —ch 3-ch3 8.9—(CH3)2 2—CN 7-ch 3-ch3 H 2,3—Cl2 5 —ch 3-ch3 9—CH3 H 4 127—130 —ch3 ,-ch3 9—CH(CH3)2 H 4 —ch 3 j •Sósavas só-ch3 H 2—CH3 7 14
