177866. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo[2,1-b][3]benzazepin-származékok előállítására
29 177866 30 IIaa általános képletű termékekben a szubsztiuensek jelentése i À termék oxalátsójának op-ja, °C Rí R2 a (X ) v an Dehidratáló szer-ch3-CH3 9—NHCOCHj H 4 • 160—170 (boml.) OH 3-ch3 H i-cf3 5 —ch 3-ch3 H 3—CO(CH3)4H 1-ch 3 ~ch3 H 3—COCH3 1-ch 3-ch3 H 3—COCH(CH3), 1 —ch 3 —ch3 9—1 H 4 —ch 3-ch3 9—SCF3 H 4 155—165 (boml.)-ch3 —ch3 9—CN H 8 175—177 (boml.)-ch3-ch3 9—SOCH3 H 4-ch 3-ch3 9—SOCH(CH 3)2 H 4 —ch 3-ch3 9—S02CH3 H 1-ch 3-ch3 9—S02CH(CH3)2 H 1 —ch 3 ~ch3 9—Cl H 4 160—165(boml.)-c2h5-ch3 H 2—CN 1-ch 3 —ch3 9 CF3 H 1-ch 3-ch3 H 3—S02CH3 1 200—204 —ch3 —ch3 H 2—SOCH3 1 142—147 2-Ciano-ll-(3-dimetilamino-propilidén)-llH-pirrolo[2,1 -b][3]benzazepin A) lépés: 2-Ciano-ll-(3-dimetilamino-propil)-ll-hidroxi-llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin 4 g 2-ciano-llH-pirrolo[2,l-b][33benzazepin-ll-on és 50 ml tetrahidrofurán elegyéhez 25 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 28,40 mmól 3-(dimetilamino)-propil-magnézinmklorid 20 ml tetrahidrofurános oldatát. Az adagolás befejeztét követő 10 perc múlva 2 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, majd 200 ml metilénkloridba csurgatjuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és szűrjük. Szárazrapárlás után 3,3 g (60%) szilárd anyagként kapjuk a cím szerinti terméket. Op.: 123—126 °C. B lépés: 2-Ciano-ll-(3-dimetilamino-propilidén)-1 lH-pirrolo[2, l-b][3]benzazepin 2,8 g fenti A) lépés szerinti 11-hidroxi-vegyület és 50 ml kloroform elegyén 5 percig sósav-gázt buborékoltatunk át, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 25 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet ezután 2 n nátriumhidroxid-oldattal semlegesítjük, majd kétszer kloro- 50 formmal extraháljuk. Az egyesített extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. 2,4 g olajat kapunk. A kapott olajat feloldjuk 10 ml acetonitrilben és 1 g oxálsavval kezeljük. A reakcióelegyet 4 óra hosszat szobahőmérsékleten hagyjuk állni, majd éjszakán át hűtőszekrénybe helyezzük. A keletkező csapadékot leszűr- 30 jük, éterrel mossuk és levegőn szárítjuk. így kapunk 2,7 g cím szerinti vegyület-oxalát sót. Op.: 185—187 °C. A II. példa B) lépése szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a sósav-kloroform-rendszer (1) helyett, trifluorecetsavanhidrid-kloroform-rendszert (2), trifluor- 35 ecetsavat (3), oxálsav etanolos oldatát (4), foszforoxiklorid-piridin-rendszert (5), triklórecetsav-etanol-rendszert (6), ecetsavat (7) vagy hangyasavat (8) alkalmazunk. (A számokat illetően lásd a XII. táblázatot, ahol a dehidratálószereket jeleztük így.) 40 A II. példa A) és B) lépései szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az A) lépésben alkalmazott 2- -ciano-llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-on helyett ekvimoláros mennyiségű Vba általános képletű ketont alkalmazunk — ahol (Ya)m és (Xa)n jelentése a XII. táb- 45 lázatban megadott —, és így a 12. reakcióvázlat értelmében az Ibaáltalános képletű 11-hidroxi-l l-Q-R’^R2^-amino-propiI)-l 1 H-pirroIo[2,l -b][3]benzazepin-származékokhoz, illetve a IIba általános képletű ll-(3-R'a,R2a-amino-propilidén)-l 1 H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepinszármazékokhoz jutunk — ahol a képletekben (Ya)m, (XJn, R’jés R2a jelentése a XII. táblázat ban megadott —. XII. Táblázat Ilb általános képletű termékekben a szubsztituensek jelentése CC __________________._________________ *í a A "«An lXVn 1 Dehidratáló ; szer 1 A termék oxalát sójának op.-ja °C —ch3 —ch3 ' H H 1 4 100 (boml.) —ch3-ch3 H 2—SCF3 4 —ch 3 —ch3 9—Cl H 4 185—188 (boml.) —ch3 —ch3 9—SCF3 H ; 4 110 (boml.) —ch3 —ch3 9—CN H ■ 8 157—160 (boml.) —ch3 —ch3 H 2—COCH(CH3)2 1 15
