177866. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo[2,1-b][3]benzazepin-származékok előállítására
21 177866 22 cióelegyet ezután 200 ml vízbe csurgatjuk és éterrel kétszer extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot petroléterrel trituráljuk és így kapunk 3 g (84%) cím szerinti terméket. Op.: 169—172 °C. B) lépés : 4-Ciano-N-(2-klór-2-fenetil)-pirrol-2-karbonsavklorid 270 mg 4-ciano-N-fenacil-pirrol-2-karbonsav-metilészter, 0,2 ml 6 n nátriumhidroxid-oldat és 5 ml etanol keverékét 1 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben, majd a reakcióelegyet szárazra pároljuk, és így 298 mgnyi maradékhoz jutunk. A maradékot feloldjuk 5 ml 1:1 térfogatarányú víz-etanol-elegyben és 40 mg nátrium-bór-hidriddel 30 percig kezeljük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután szárazra pároljuk. Az így kapott 351 mg-nyi maradékot 2 ml foszforoxikloriddal és 400 mg foszforpentakloriddal kezeljük és a reakcióelegyet 18 ói a hosszat 110 °C hőmérsékleten hevítjük. A keveréket szárazra pároljuk, a maradékot feloldjuk 25 ml kloroformban, az oldatot 2 x 20 ml vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 5 g szilikagélen kromatografáljuk és 1: 1 térfogatarányú benzol-etilacetát-eleggyel eluáljuk. Az eluátum bepárlásával 277 mg olajos cím szerinti vegyülethez jutunk. A vegyület szerkezetét az NMR és IR spektrum-adatok igazolták. Az I. módszer szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az A) lépéshez a IX. táblázat szerinti (Y)m és (X)n szubsztituenseket tartalmazó XX, illetve XV általános képletű vegyületekből indulunk ki, és így a 8. reakcióvázlat értelmében a B) lépés végén a XVIII általános képletű vegyületekhez jutunk, ahol (Y)ln és (X)n jelentése a IX. táblázatban megadott —. IX. Táblázat <X>n H 4—Cl H 4—S02N(CH3)2 H 4—S02CH(CH3)2 H 4—N02 H 4—COCH(CH3)2 II. módszer: A) lépés: 4-Ciano-N-(2-hidroxi-2-fenetil)-pirrol-2--karbonsavlakton A 18. pélaa A) lépése szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy nátrium-hidroklorid helyett katalitikus mennyiségű kálium-terc-butoxidot alkalmazunk, úgy a cím szerinti terméket kapjuk (1. 9. reakcióvázlat). B) lépés: 4-Ciano-N-(2-klór-2-fenetil)-pirrol-2-karbonsavklorid A 20. példa II. módszer A) lépésében kapott lakion 0,54 g-ját összekeverjük 1 g foszfoipentakloriddal és 5 ml foszforoxikloriddal és a reakcióelegyet 36 óra hoszszat forraljuk visszafolyatás közben. Az illékony alkatrészeket vákuumban lepároljuk, és a maradékot toluollal háromszor vákuumbepárlásnak vetjük alá és így 0,54 g (93%) cím szerinti terméket kapunk. A 20. példa II. módszere szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az A) lépésben a XIV és XV általános képletű vegyületekből — ahol (Y)m és (X)n jelentése a IX. táblázatban megadott — indulunk ki, és így a 9. reakcióvázlat értelmében ugyancsak XVIII. általános képletű vegyületekhez jutunk, ahol (Y)m és (X)n jelentése a IX. táblázatban megadott —. C) lépés: 2-Ciano-llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-11-on A 19. példa C) lépése szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy ekvimoláros mennyiségű 4-ciano-N-(2-klór-2-fenetil)-pirrol-2-karbonsavkloridból indulunk ki. így kapunk 6-klór-2-ciano-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-ont. Ezt az anyagot feloldjuk 5 ml etanolban, amely 2 darab káliumhidroxid-pirulát tartalmaz, és a reakcióelegyet 15 percig forraljuk visszafolyatás közben. A maradékot víz és kloroform közötti megosztásnak vetjük alá, azután szárítjuk és szárazra pároljuk és így kapunk 109 mg nyersterméket. A nyersterméket 10 g szilikagélen kromatografáljuk, 3:1 térfogatarányú benzol-etilacetát-eleggyel eluáljuk és így jutunk a cím szerinti termékhez. Op.: 197 °C. A 20. példa C) lépése szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy ekvimoláros mennyiségű, a IX. táblázatban felsorolt karbonsavkloridokból indulunk ki. így jutunk a 10. reakcióvázlat értelmében az Vb általános képletű vegyületekhez — ahol (Y)m és (X)n jelentése a X. táblázatban megadott —. X. Táblázat (V)m (X), H 2—Cl H , 2—S02N(CH3)2 H ; 2—S02CH(CH3)2 H 2—N02 H 2—COCH(CH3)2 21. példa 3-Trifluormetiltio-llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-11-on 100 mg llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-on, 100mg piridin és 1,5 ml kloroform és 1 milliekvivalens trifluormetilszulfenilklorid keverékét 200 percig keverjük 45 °C-on, majd vízbe öntjük. A szerves fázist elkülönítjük, híg sósav-oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot átkristályosítjuk éterből, így kapunk 124 mg cím szerinti terméket. Op. : 137— 137,5 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
