177866. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo[2,1-b][3]benzazepin-származékok előállítására
23 177866 24 2- Pentanoü-l 1 H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-l 1-on 1,0 g llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-ont feloldunk 20 ml metilénkloridban, és az oldathoz hűtés közben 2,66 g alumíniumkloridot adunk. A reakcióelegyhez szobahőmérsékleten apránként hozzáadunk 720 mg pentanoilkloridot. Az adagolás befejezte után 15 perccel a reakcióelegyet jégre öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, szűrjük, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot éterrel trituráljuk, leszűrjük és szárítjuk. így kapjuk a cím szerinti terméket. A 22. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy pentanoilklorid helyett ekvimoláros mennyiségű izobutilkloridot vagy dimetilszulfamoilkloridot alkalmazunk. így jutunk 2-izobutiroil-llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-onhoz, illetve 2-dimetilszulfamoil-llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-onhoz. Utóbbi esetben a reakciót nitrometánban végezzük a visszafolyatás hőmérsékletén. A 22. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a reakciót 100—130 °C hőmérsékleten végezzük, felesleges mennyiségű alkanoilkloridot alkalmazva oldószerként és nem adunk a reakcióelegyhez alumíniumkloridot. így kapunk 2- és 3-alkanoil-ketonokat, amelyeket szilikagéles kromatográfiával elválasztunk, és így jutunk a 22. példában leírt alkanoilketonhoz, illetve a megfelelő 3- pentanoil- és 3-izobutiroil-származékokhoz. 23. példa 2-Karbamoil-l 1 H-pirrolo[2,1 -b][3]benzazepin-l 1-on 30 g (0,135 mól) 2-ciano-llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-ont feloldunk 100 ml koncentrált sósavoldat és 100 ml ecetsav elegyében és a reakcióelegyet 2 óra hoszszat forraljuk visszafolyatás közben, majd 500 ml vízre csurgatjuk és metilénkloriddal folyamatosan extraháljuk. A kapott oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, majd szűrjük, és így kapjuk a cím szerinti terméket. 24. példa 2-Karboxi-llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-on 27 g (0,112 mól) 2-karbamoil-llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-on 300 ml 50%-os kénsavas oldatához 50 °C hőmérsékleten lassan hozzáadunk 25 g nátriumnitrit 75 ml vizes oldatát. Az adagolás befejeztével leszűrjük a szilárd anyagot, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. így kapjuk a cím szerinti terméket. 25. példa 2-Dimetilkarbamoil-llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-11-on A) lépés: 2-Klórkarbonil-llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-on 24 g (99 mmól) 2-karboxi-11 H-pirrolo[2,1 -b]f3]benzazepin-ll-ont lOOmltionilkloriddal 15 percig forralunk visszafolyatás közben. Az illékony komponenseket vákuumban lepároljuk és a maradékot éterrel trituráljuk. Szűrés és szárítás után a cím szerinti termékhez jutunk. 22. példa B) lépés: 2-DimetilkarbamoiI-llH-pirroIo[2,l-b][3]benzazepin-ll-on 23 g (88,5 mmól) 2-klórkarbonil-llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-l 1-on 100 ml metilénkloridos szuszpenzióján vízmentes dimetilamint buborékoltatunk át. (Megjegyzés: A dimetilamin-adagolás hatására a reakcióelegy visszafolyatás közben forrni kezd, és ez a forrás megszűnik, ha a teljes savklorid lereagált). A reakcióelegyet vízzel mossuk és nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd szárazra pároljuk, éterrel trituráljuk, szűrjük és levegőn szárítjuk. így kapjuk a cím szerinti terméket. 26. példa 2-Metoxikarbonil-llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-11-on 25,5 g (0,11 mól) 2-karboxi-llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-11-on 300 ml, sósav-gázzal telített metanolos oldatát addig forraljuk visszafolyatás közben, míg homogén oldatot kapunk (4 órát). Az illékony komponenseket vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot feloldjuk 300 ml metilénkloridban. Az oldatot előbb híg vizes nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, azután nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterrel trituráljuk, szűrjük és levegőn szárítjuk. így kapjuk a cím szerinti terméket. 27. példa 9-Trifluormetiltio-llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-11-on 42,56 g bisz-(trifluormetiltio)-higany, 17,27 g 9-bróm-llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-on, 28 g elektrolitikus rézpor, 98 ml kinolin és 84 ml piridin keverékét 195 °C hőmérsékleten 18 óra hosszat hevítjük keverés közben. A reakcióelegyet kirázzuk 400 ml 6 n sósavoldattal és 400 ml benzollal. A szerves fázist 5-ször á 300 ml 3 n sósav-oldattal és 5-ször á 300 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. így kapjuk a cím szerinti terméket. 28. példa 2-Formil-l lH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-l 1-on 222 mg 2-ciano-llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-ont és 222 mg nikkel-alumínium-ötvözet 2 ml 75%-os hangyasav-oldatban 1—1,5 óra hosszat forralunk viszszafolyatás közben. A szilárd részt leszűrjük és etanollal mossuk. A szűrletet 50 ml vízzel hígítjuk és kétszer 50 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist vízzel, 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és újból vízzel mossuk, majd magnéziumszulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. Éter hozzáadása megindítja a kristályosodást. A kristályokat leszűrjük, levegőn szárítjuk és így kapjuk a cím szerinti terméket. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
