177865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,3-dihidro-imidazo[4,5-b]piridin-2-on-ok és -tionok előállítására
19 177865 20 Rl ) i R’ 1 R* R* R Hal Op.°C 1 o 3—O—CH2-H H IJ c6h5cch2-Br 79—81* 3—O—CH2-0-4 H H hoch2ch2— Br 194-196 3—O—CH2— H H 4—F—C6H4—S02— Cl 144—145 3—O—CH2— H H (CHj^CHCH;,— Br 124—126 3—O—CH,H H ciklohexil—(CH2)2— Br 103—104 3—O—CHo—O—4 H i H CHj(CH2)5— Br 65—66 2—CHj 3 Cl H ! H ch2=ch—ch2— Br 95—96 3—OCHj 4—OCH3 H H ch2=ch—ch2— Br 120—121 3—OCHj 4—CHj H H ch2=ch—ch2— Br 104—105 * Ez a termék 1 mól acetont tartalmaz szolvát formájában. 15. példa l-Allenil-l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)- . imidaz-[4,5-b]piridin-2-on 20 és l-(2-Klórallil)-l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on 25 1,0 g l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-imidazo [4,5-b]piridin-2-on, 100 ml aceton és 140 mg elporított káliumhidroxid elegyét szobahőmérsékleten 5 percen át keverjük, és 960 ml 2,3-diklórpropént adunk hozzá. Az 30 elegyet visszafolyató hűtővel felszerelt edényben 20 órán át forraljuk. Ezután 100 ml vizet adunk hozzá, egy éjszakán át állni hagyjuk, majd a kivált csapadékot szűrőn összegyűjtjük, 340 mg, 194—195 °C olvadáspontú anyagot kapunk. 25 ml etilacetátból való átkristályosí- 35 tás után 170 mg l-allenil-l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on-t kapunk, melynek olvadáspontja 195—196 °C. A 340 mg csapadék kiszűrése után visszamaradt, ace- 40 ton-víz összetételű szűrletből az acetont eltávolítjuk. A visszamaradt oldatot 4-szer 20 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat szárítjuk és addig koncentráljuk, míg olajos terméket nem kapunk. A hexánnal végzett eldörzsölés kristályosodáshoz vezet. 45 Az etilacetát/hexán elegyből és metanolból végzett átkristályosítás utánlOO mg, 122—123 °C-on olvadó l-(2- -klórallil)-l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on-t kapunk. 16. példa l-Etoxikarbonilmetil-l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on 55 és l,3-Dihidro-l-karboximetil-3-(3,4-metiléndioxifeníl)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on 60 2 g (0,008 mól) l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-imidazo[4,5-b]piridín-2-on 100 ml acetonnal készült szuszpenziójához keverés közben hozzáadunk 980 mg (0,016 mól) elporított káliumhidroxidot. Szobahőmér- 65 sékleten végzett 30 perces keverés után 1,7 g (0,01 mól) etil-brómacetátot adunk a szuszpenzióhoz 3 perc alatt. Az elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten és 5 percig gőzfürdőn tartjuk, majd az acetont elpárologtatjuk. A maradékot vízzel extraháljuk, amikor 700 mg szilárd anyagot kapunk. A benzol-petroléter elegyből végzett átkristályosítás 500 mg, 144—146 °C-on olvadó 1-etoxikarbonilmetil-l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on keletkezéséhez vezet. A fenti vizes extraktumot ecetsavval megsavanyítjuk. A kivált, 1 g súlyú szilárd anyagot 50 ml víz és 20 ml ammóniumhidroxid elegyével extraháljuk. Az extraktumot ecetsavval megsavanyítjuk. A csapadékot 60 ml alkoholból átkristályosítva 450 mg l-karboximetil-1,3- -dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-ont kapunk, melynek olvadáspontja: 283 °C. 17. példa l-Acetil-3-(3,4-metiléndioxifenil)-l,3-dihidroimidazo[4,5-b]piridin-2-on 500 mg l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on 15 ml ecetsavanhidriddel készült szuszpenzióját egy éjszakán át gőzfürdőn melegítjük. Az oldatot vákuumban elpárologtatjuk, amikor egy kristályos maradék marad vissza, melyet 20 ml benzolból átkristályosítval-acetil-3-(3,4-metiléndioxifenil)-l,3-dihidroimidazo[4,5-b]piridin-2-on-t kapunk, melynek olvadáspontja 211—212 °C. 18. példa l,3-Dihidro-3-(l',3'-dihidro-5-izobenzofuranil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on A lépés: 5-Nitroftalán előállítása 6 g (0,05 mól) ftalánt feloldunk 75 ml tömény kénsav-oldatban, a kapott oldatot lehűtjük 5 °C-ra és keverés közben, 40 perc alatt 5,1 g (0,05 mól) káliumnitrát 25 ml tömény kénsav-oldattal készült oldatát csepegtetjük hozzá, miközben gondoskodunk arról, hogy a hőmérséklet ne érje el a 7 °C-t. Az oldatot további 30 10
