177865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,3-dihidro-imidazo[4,5-b]piridin-2-on-ok és -tionok előállítására
21 177865 22 percig jégfürdőn, majd 30 percig szobahőmérsékleten tartjuk, és ezután jégre öntjük. A csapadékot összegyűjtjük és benzol-petroléter elegyből átkristályosítjuk. 5,5 g, 90—92 °C-on olvadó 5-nitroftalánt kapunk. 5 B lépés: 5-Aminoftalán előállítása Az A lépés szerint előállított 5-nitroftaIán 19 g-ját 200 ml metanolban, 1 g 5%-os szén-hordozós palládium felett 30 percen át hidrogénezzük. A katalizátort szűrés- 10 sei eltávolítjuk, és a szűrletet szárazra pároljuk. 15,1 g, 102—104 °C-on olvadó terméket kapunk, melyet benzol-petroléter elegyből átkristályosítva a kapott termék 104—105 °C-on olvadó 5-aminoftalán lesz. C lépés: 2-(l',3'-Dihidro-5-izobenzofuranilamino)-3- -nitropiridin előállítása 20. példa l-Allil-l,3-dihidro-3-(2-metiIpiridin-6-il)-imidazo[4,5--b]piridin-2-on 1 g l,3-dihidro-3-(2-metilpiridin-6-il)-imidazo[4,5-b]pirídin-2-on 100 ml acetonnal és 450 mg elporított káliumhidroxiddal készült elegyét 10 percen át keverjük, és 1,1 g allilbromidot adunk hozzá. 1,5 órán át visszafolyatás mellett végzett forralás után az elegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet vízzel hígítjuk és az acetont elpárologtatjuk, ami 325 mg, 111—112 °C-on olvadó l-allil-l,3-dihidro-3-(2-metilpiridin-6-il)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on kikristályosodásához vezet. 21. példa 15 Lényegében a 3. példa A lépése szerinti eljárást alkalmazva, de 2-metoxianilin helyett 5-aminoftalán ekvimoláris mennyiségét használva fel 2-(l,3-hidro-5-izobenzofuranilamino)-3-nitropiridint kapunk, melynek olvadáspontja 146—147 °C. D lépés: 3-Amino-2-(l\3'-dihidro-5-izobenzofuranilamino)-piridin előállítása A C lépésben kapott nitro-vegyület 7,8 g-ját 150 ml metanolban 0,5 g 5%-os szénhordozós palládium katalizátor felett mindaddig hidrogénezzük, míg az elméletileg számított hidrogén abszorbeálódik. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, és a szűrletet 2,5 n sósav-oldat feleslegével hígítjuk. A metanol túlnyomó részét vákuumban eltávolítjuk és a maradék oldatot szűrjük. E lépés : l,3-Dihidro-3-(l',3'-dihidro-5-izobenzofuraniI)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on előállítása A C lépésben kapott oldat %-át keverjük és 45 percig foszgénnel kezeljük, majd szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk. Szénnel végzett derítés után az oldatot jégben lehűtjük és ammóniumhidroxid feleslegét adjuk hozzá. A csapadékot összegyűjtjük és 50 ml 2,5 n nátriumhidroxid-oldattal keverjük, majd szűrjük. A szűrletet ecetsavval megsavanyítjuk. A kapott 1 g csapadékot összegyűjtjük (op. 243 °C) és 15 ml dimetilformamidból éter hozzáadásával átkristályosítjuk. 600 mg 1,3-dihidro-3-(l',3'-dihidro-5-izobenzofuranil)-imidazo[4,5-b]píridin-2-on-t kapunk, melynek olvadáspontja: 248— 250 °C. 19. példa l-Propil-l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on 1 g l-allil-l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on-t 30 ml etanolban 100 mg platina-oxid katalizátor felett 1,5 órán át hidrogénezünk. Az elegyet felmelegítjük és a katalizátort kiszűrjük. A szűrletet betöményítjük. A kivált kristályos terméket összegyűjtjük és szárítjuk. 800 mg l-propiI-l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifeniI-imidazo[4,5-b]piridin-2-on-t kapunk, melynek olvadáspontja: 112—114 °C. l-Hidroximetil-l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on 500 mg l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifeníl)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on és 30 ml 37%-os formaldehid-oldat elegyét gázfürdőn 1,5 órán át melegítjük. A forró oldatot faszénnel derítjük, szűrjük és a szűrletet 2 ml 2,5 n nátriumhidroxid-oldattal és 30 ml vízzel kezeljük. A csapadékot összegyűjtjük és így 400 mg l-hidroximetil-1,3- -dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on-t kapunk, melynek olvadáspontja: 268 °C. 22. példa l,3-Dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-2-oxoimidazo[4,5-b]piridin-l-n-butíIkarboxamid 1,2 g l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenií)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on 75 ml vízmentes dimetoxietánnal készült szuszpenzióját 1 g n-butil-izocianáttal kezeljük, és az elegyet addig forraljuk egy visszafolyató hűtővel felszerelt edényben, míg az oldódás teljessé válik. Az oldatot szűrjük és majdnem szárazra bepároljuk, majd petroléterrel hígítjuk. A csapadékot átkristályosítjuk 30 ml etanolból víz hozzáadásával. 400 mg, 129—130 °C-on olvadó 1,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-2-oxoimidazo[4,5-b]piridin-l-n-butilkarboxamidot kapunk. 23. példa l-(2-Tiazolinil)-l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on 1,2 g l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on 100 ml vízmentes dimetoxietánnal készült elegyét keverjük és 336 mg 50%-os nátriumhidrid emulzióval kezeljük. 15 perces állás után szobahőmérsékleten 850 mg 2-klóretil-izotiocianátot adunk hozzá és az elegyet 3 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. Az oldószer túlnyomó részét elpárologtatjuk és a maradékot felhígítjuk 40 ml 1 n nátriumhidroxid-oldattal. A csapadékot átkristályosítjuk 5 ml dioxán és 50 ml éter elegyéből, és így 450 mg l-(2-tiazolinil)-l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on-t kapunk, melynek olvadáspontja: 224—226 CC. 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
