177865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,3-dihidro-imidazo[4,5-b]piridin-2-on-ok és -tionok előállítására
17 177865 18 hozzá. 1 órás hűtés után az elegyet hagyjuk felmelegedni szobahőmérsékletre. Ezután jégre öntjük és egy éjszakán át állni hagyjuk. A csapadékot összegyűjtjük és 350 ml etanolból átkristályosítjuk, amikor 57 g 2-metil-4,5-metiIéndioxi-nitrobenzolt kapunk, melynek olvadáspontja: 83—84 °C. B lépés : 2-Metil-4,5-metiléndioxi-anilin előállítása Az A lépésben előállított nitro-vegyület 9,0 g-ját 150 ml metanolban, 500 mg 5%-os szén-hordozós palládium katalizátor felett 30 percen át hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet beszárítjuk. A maradékot átkristályosítva 4,5 g 2-metil-4,5-metiléndioxianilint kapunk, melynek olvadáspontja: 88— 89 °C. C lépés: 2-(2-Metil-4,5-metiléndioxi-anilino)-3-nitropiridin előállítása Az előállítás a 4. példa A lépésének megfelelően történik, a következő anyagok felhasználásával: 500 mg 2-klór-3-nitropiridin 1,0 g 2-metil-4,5-metiléndioxi-anilin. A reakciót 150 °C-on vezetve 500 mg 2-(2-metil-4,5- -metiléndioxi-anilino)-3-nitropiridint kapunk, melynek olvadáspontja: 167—168 °C. D lépés: 3-Amino-2-(2-metil-4,5-metiléndioxi-anilino)-piridin előállítása Az előállítás a 4. példa B lépésének megfelelően történik, kivéve a hidroklorid-só előállítását. A felhasznált anyagok a következők: 1,6 g a C lépésben előállított nitro-vegyület 75 ml metanol 0,4 g 5%-os szén-hordozós palládium; az eljárással 750 mg 3-amino-2-(2-metil-4,5-metiléndioxianilinoj-piridint állítunk elő, melynek olvadáspontja: 180—182 °C. V.1 E lépés : l,3-Dihidro-3-(2-metil-4,5-metiléndioxifenil)-imidazo [4,3-b] piridin-2-on előállítása Az előállítás a 4. példa C lépésének megfelelően törté- 5 nik a következő anyagok felhasználásával: 1,0 g a D lépésben előállított amino-vegyület 80 ml 2,5 n sósav-oldat foszgén, amelyet 15 percen át vezetünk az oldatba. 315 mg l,3-dihidro-3-(2-metil-4,5-metiléndioxifenil)-imi- 10 dazo[4,5-b]pirídin-2-on-t kapunk, melynek olvadáspontja: 214—215 °C. 14. példa 15 l,3-Dihidro-l-alIil-3-(3,4-metiléndioxifenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on 500 mg (0,02 mól) l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on (az 1. példa szerint elő- 20 állított termék) 50 ml acetonnal készült szuszpenziójához 220 ml elporított káliumhidroxidot adunk. 15 perces keverés után hozzáadunk 480 mg (0,04 mól) allilbromidot. 1 órás szobahőmérsékleten végzett keverés után az elegyet gőzfürdőn addig melegítjük, míg az oldószernek 25 körülbelül a fele elpárolog. Víz hozzáadására szilárd csapadék válik ki, melyet szűrőn összegyűjtünk. 500 mg, körülbelül 100 °C-on olvadó anyagot kapunk. A kapott terméket benzol-petroléter elegyből átkristályosítva 400 mg l,3-dihidro-l-alIil-3-(3,4-metiléndioxifenil)-imi- 30 dazo[4,5-b]piridin-2-on-t kapunk, melynek olvadáspontja 130—131 °C. Lényegében a 14. példa szerinti eljárást követve, de az ott használt allilbromid helyett egy R—Hal általános képletű vegyület ekvimoláris mennyiségét alkalmazva 35 — ahol Hal halogénatomot jelent, R a korábban megadott jelentésű — az E reakcióvázlatnak megfelelően az 1,3-dihidro-1 -R-3-(R ^R^feniO-iniidazolJH.S-bjpiridin^-on-ok keletkeznek. A kapott vegyületeket az V. táblázat tartalmazza. R1 R* R* R* R Hal Op.'C 3—o—CH2—OH H benzil Br 111—113 3—O—CH,—OH H (CH3)2CH—CH2—CH2— Br 91—93 3—O—CH2—O—4 H H ch3 1 Cl 119—121 3—O—CH,—O-4 H H 1 ch2=c—ch2— Br 207—209 3—O—CHn—O—4 H H HC=C—CH2— Br 123—124 2F H H H C6H5(CH2)2-Br 92—94 3—0—CH2—OH H ch2=ch—ch2 I 238—239 3—o—CIL,—O --4 H H-ch3 Br 141-142 3—O—CH2—O—4 H H ciklopropil-metil Cl 109—110 3—O—CH,—O—4 H H (CH3)2C==CH-CH2-Cl 192-193 3-0—CH2-0--4 H H ciklopropil-karbonil Cl 155-156 3—O—CH2—O—4 3-0—CH2- 3—O—CH, H H H H H H cf3so2-o /\ ch2 -ch2-ch2-Br CjHjOOC— Cl c6h5ch=ch—ch2— Br 171-173 191—192 161—162 9
