177865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,3-dihidro-imidazo[4,5-b]piridin-2-on-ok és -tionok előállítására
15 177865 16 175 ml metanol 0,5 g 5%-os szén-hordozős palládium 125 ml 2,5 n sósav-oldat. A kapott savas oldatot közvetlenül felhasználjuk a következő lépés szerinti szintézishez. D lépés: l,3-Dihidro-3-(2,2-dimetiI-l,3-benzodioxol)-5-il-imidazo[4,5-b]piridin-2-on előállítása Az előállítás az 1. példa C lépésének megfelelően történik a következő anyagok felhasználásával: 42 ml 3-amino-2-(2,2-dimetil-l,3-benzodioxol-5-il-amino)-piridin-hidroklorid, foszgén, melyet 30 percen át vezetünk az oldatba. 223—224 °C-on olvadó l,3-dihidro-3-(2,2-dimetil-l,3- -benzodioxol-5-il-imidazo[4,5-b]piridin-2-on-t kapunk. 10. példa l,3-Dihidro-l-(2,3-dimetilbenzofurán-5-il)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on A lépés: 2,3-Dimetil-5-aminobenzofurán előállítása 13,4 g 2,3-dimetil-5-nitrobenzofuránt 200 ml metanolban 0,6 g 5%-os szén-hordozós palládium katalizátor felett hidrogénezünk. A katalizátort kiszűrjük és a szűrletet beszárítjuk, amikor 77—78 °C-on olvadó 2,3-dimetil-5-aminobenzofuránt kapunk. B lépés: 2-(2,3-Dimetilbenzofurán-5-il-amino)-3- -nitropiridin előállítása Az előállítás a 4. példa A lépésének megfelelően történik a következő anyagok felhasználásával : k5 2-klór-3-nitropiridin 3,0 g 2,3-dimetil-5-aminobenzofurán. A reakciót 155 °C-on végrehajtva 1,7 g 2-(2,3-dimetilbenzofurán-5-il-amino)-3-nitropiridint kapunk, melynek olvadáspontja: 114—116 °C. C lépés: 3-Amino-2-(2,3-dimetilbenzofurán-5-il-amino)-piridin előállítása Az előállítás a 4. példa B lépésének megfelelően történik a következő anyagok felhasználásával: 4,5 g 2-(2,3-dimetilbenzofurán-5-il-amino)-3-nitropiridin, 300 ml metanol, 0,5 g 5%-os szén-hordozós palládium. 168—170 °C-on olvadó 3-amino-2-(2,3-dimetilbenzofurán-5-il-amino)-piridint kapunk. D lépés: l,3-Dihidro-l-(2,3-dimetilbenzofurán-5-il)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on előállítása Az előállítás a 4. példa C lépésének megfelelően történik a következő anyagok felhasználásával : 1 g 3-amino-2-(2,3-dimetilbenzofurán-5-il-amino)-piridin 25 ml 2,5 n sósav-oldat foszgén, melyet 25 percen át vezettünk az oldatba. A fenti eljárással 325 mg, 269—270 °C-on olvadó 1,3- -dihidro-l-(2,3-dimetilbenzofurán-5-il)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on-t állítunk elő. 11. példa 1,3-Dihidro-3-(2-fluorfenil)-6-nitroimidazo[4,5-b]piridin-2-on A lépés: 3,5-Dinitro-2-(2-fluoranilino)-piridin előállítása 2 g 2-klór-3,5-dinitropiridin és 3 ml 2-fluoranilin elegyének hőmérséklete spontán módon 80 °C-ra emelkedik, majd az elegyet 15 percen át gőzfürdőn melegítjük. A szilárd terméket metanolból átkristályosítjuk és így 850 mg, 159—161 °C-on olvadó 3,5-dinitro-2-(2-fluoranilino)-piridint kapunk. B lépés: 2-(2-FluoraniIino)-3-amino-nitropiridin előállítása Az A lépésben előállított termék 1,0 g-jának, valamint 15 ml etanol és 5 ml tömény ammóniumhidroxid-oldat elegyét 70 °C-ra melegítjük. Ezután hidrogénszulfidot buborékoltatunk az elegybe 20 percen át. Lehűtés után összegyűjtjük a kivált csapadékot és átkristályosítjuk etanolból, 2-(2-fluoranilino)-3-amino-5-nitropiridint kapunk, melynek olvadáspontja: 171—172 °C. C lépés: l,3-Dihidro-3-(2-fluorfenil)-6-nitroimidazo[4,5-b]piridin-2-on előállítása A B lépésben előállított termék 750 mg-ját feloldjuk 150 ml benzolban és foszgénnel kezeljük mindaddig, míg a reakció teljessé nem válik. Az elegyet szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kapott csapadékot összegyűjtjük és etanolból átkristályosítjuk. 234—236 °C-on olvadó 1,3-dihidro-3-(2-fluorfenil)-6-nitroimidazo[4,5- -b]piridin-2-on-t kapunk. 12. példa 6-Amino-l,3-dihidro-3-(2-fluorfenil)-imidazof4,5-b]piridin-2-on A 11. példában kapott termék 205 mg-ját 30 ml metanolban, 25 mg 5%-os szén-hordozós palládium katalizátor felett hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük és a szűrletet beszárítjuk, amikor 175 mg 6-amino-l,3-dihidro-3-(2-fluorfenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on-t kapunk, melynek olvadáspontja: 220—221 °C. 13. példa l,3-Dihidro-3-(2-metil-4,5-metiIéndioxifenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on lépés: 2-Metil-4,5-metiléndioxi-nitrobenzol előállítása 75 g piperonalt 200 ml jégecet és 1 ml tömény sósavoldat elegyében 4 g 10%-os szén-hordozós palládium katalizátor felett hidrogénezünk. A katalizátort kiszűrjük. A szűrletet aceton-szárazjég elegy ben lehűtjük és 400 ml jégecet és 100 ml, 1,5 g/cm3 sűrűségű salétromsav, valamint 60 ml 70%-os salétromsav elegyét adjuk 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
