177865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,3-dihidro-imidazo[4,5-b]piridin-2-on-ok és -tionok előállítására
13 177865 14 Lényegében az 5. példa szerinti eljárást alkalmazva, de az A lépésben felhasznált 2-fluoranilint 4-klóranilin ekvivalens mennyiségével helyettesítve az intermediert a B lépés szerint redukálva, majd a C lépés szerint foszgénnel kezelve a következő vegyületeket kapjuk: 2-(4- -klóranilino)-3-nitropiridin, op.: 145—147 °C, 3-amino-2-(4-klóranilino)-piridin hidroklorid és l,3-dihidro-3- -(4-klórfenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on, op.: 267— 269 °C. 6. példa 1.3- Dihidro-3-(2-fluorfenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2--on Az 5. példa B lépésében előállított 2,7 g 3-amino-2-(2- -fluoranilinoj-piridin-hidroklorid és 3 g karbamid keverékét 180 °C-on 25 percen át melegítjük. Lehűtés után a maradékot elkeverjük 50 ml 2,5 n nátriumhidroxidoldattal. A lúgos oldatot faszénnel derítjük és szűrjük. A szűrletet ecetsavval megsavanyítva 1 g 195 °C-on olvadó terméket kapunk. Ezt a terméket etilacetát-petroléter elegyéből átkristályosítva 800 mg l,3-dihidro-3-(2- -fluorfenií)-imidazo[4,5-b]piridin-2-ont kapunk, melynek olvadáspontja: 199—202 °C. Ez a példa nem az igényelt eljárást szemlélteti. 7. példa 1.3- Dihidro-3-fenil-imidazo[4,5-b]piridin-2-on A lépés : 2-KIór-3-(3-fenilureido)-piridin előállítása 6 g (9,05 mól) fenilizocianát 25 ml toluollal készült elegyét hozzáadjuk 100 ml toluolban feloldott 6,4 g (0,05 mól) 3-amino-2-klórpiridinhez. Az elegyet gőzfürdőn 30 percen át melegítjük majd beszárítjuk. A maradékot éterrel mossuk és etanol-petroléter elegyből átkristályosítjuk; így 6,1 g 2-klór-3-(3-fenilureido)~piridint kapunk, melynek olvadáspontja: 178—180 °C. B lépés: l,3-Dihidro-3-fenil-irnidazo[4,5-b]piridin-2- -on előállítása 5,7 g (0,023 mól) az A lépésben előállított termék, 3,45 g (0,025 mól) káliumkarbonát, 20 mgrézporés 50 ml dimetilformamid elegyét visszafolyató hűtővel felszerelt edényben 2l/2 órán át forraljuk. A lehűtött elegyet szűrjük és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. Az olajos maradékot 100 ml 1 n nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk és az oldatot faszénnel derítjük, majd szűrjük. A szűrletet ecetsavval semlegesítjük. 600 mg 1,3- -dihidro-3-fenil-imidazo[4,5-b]piridin-2-on-t kapunk, melynek olvadáspontja 233—235 °C. Az így kapott kristályos terméket összegyűjtjük. Ez a példa nem az igényelt eljárást szemlélteti. 8. példa 1.3- Dihidro-3-(2-metil-6-piridil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on A lépés: 2-(2-Metil-6-piridilamino)-3-nitropíridin előállítása 4,0 g 2-klór-3-nitropiridin és 5,5 g 2-amino-6-metilpiridin elegyét olajfürdőn lassan 175 °C-ra melegítjük. A forró reakcíóelegyet főzőpohárba dekantálva kristálykiválást tapasztalunk. A szilárd anyagot vízzel eldörzsöljük, és a 6 g súlyú szilárd anyagot összegyűjtjük. A kapott terméket 100 ml forró etanolból átkristályosítva 2,5 g 2-(2-meti!-6-piridilamino)-3-nitropiridint kapunk, amelynek olvadáspontja 153—154 °C. B lépés: 3-Amino-2-(2-metil-6-piridilamino)-piridin előállítása Az A lépésben előállított nitro-vegyület 2,3 g-ját 100 ml metanolban, 0,4 g 5%-os szén-hordozós palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet beszárítjuk. Clépés: l,3-Dihidro-3-(2-metil-6-piridil)-imidazo[4,5- -b]piridin-2-on előállítása A B lépésben előállított termék 3,0 g-ját elszuszpendáljuk 60 ml 2,5 n sósav-oldatban, és az oldatot 30 percen át foszgénnel kezeljük. Miután 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagytuk, ammóniumhidroxid feleslegét adjuk hozzá. A csapadékot összegyűjtjük és 20 ml etanolból átkristályosítjuk, amikor 217—219 °C-on olvadó, 2,0 g súlyú l,3-dihidro-3-(2-metil-6-piridil)-imidazo[4,5-b]píridín-2-on-t kapunk. A 8. példa szerinti eljárás A—C lépéseit követve, de az A lépésben 2-amino-6-metiIpiridin helyett ciklohexilamin ekvimoláris mennyiségét alkalmazva a következő termékeket kapjuk: 2- (ciklohexilamino)-3-nitropiridin (olaj), 3- amino-2-(ciklohexilamino)-piridin-hidroklorid (nincs elkülönítve) és 3-ciklohexil-l,3-dihidroimidazo[4,5-b]piridin-2-on, melynek olvadáspontja: 225—226 °C. I, 3-Dihidro-3-(2,2-dimetil-l,3-benzodioxol-5-il)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on A lépés: 5-Amino-2,2-dimetil-l,3-benzodioxoI előállítása 13.5 g 89—91 DC-on olvadó 2,2-dimetil-5-nitro-l,3- -benzodioxolt 250 ml metanolban, 0,5 g 5%-os szénhordozós palládium katalizátor felett 2 órán át hidrogénezünk. A katalizátort leszűrjük és a szűrletet beszárítjuk. A maradékot feloldjuk benzolban, és ismét beszárítjuk, amikor 11,6 g 5-amino-2,2-dimetil-l,3-benzodioxolt kapunk. B lépés: 2-(2,2-Dimetil-l,3-benzodioxol-5-il-amino)-3-nitropiridin előállítása Az előállítás az 1. példa A lépésének megfelelően történik a következő anyagok felhasználásával : 9,5 g 2-klór-3-nitropiridin II, 6 g 5-amino-2,2-dimetil-l,3-benzodioxol 5,7 g nátriumacetát 200 ml ecetsav A kapott termék 11,5 g súlyú olajos anyag. C lépés: 3-Amino-2-(2,2-dimetil-l,3-benzodioxol-5-il-amino)-piridin-hidroklorid előállítása Az előállítás az 1. példa 8 lépésének megfelelően történik a következő anyagok felhasználásával: 11.5 g 2-(2,2-dimetil-l,3-benzodioxol-5-il-amino)-3--nitropiridin 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
