177865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,3-dihidro-imidazo[4,5-b]piridin-2-on-ok és -tionok előállítására
7 177865 8 C lépés: 1.3-Dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on előállítása A B lépésben kapott sav-oldatnak körülbelül '/3-át (azaz körülbelül 4 g-nyi mennyiséget) 30 percen át foszgén gázzal kezeljük, és a sötét oldatot szobahőmérsékle: ten egy éjszakán át állni hagyjuk. A jéghideg reakcióelegyhez ammóniumhidroxidot csepegtetünk mindaddig, míg kémhatása lúgos lesz. A csapadékot összegyűjtjük és 50 ml 2,5 n nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk. A lúgos oldatot aktív szénnel derítjük, és a belőle nyert szűrletet ecetsavval megsavanyítjuk. Az 1,1 g mennyiségű csapadékot összegyűjtjük, és dimetilformamid-éter elegy - ből átkristályosítjuk, ezzel 900 mg l,3-dihidro-3-(3,4- -metiléndioxifeniI)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on-t állítva elő, melynek olvadáspontja: 256—258 °C. 5 Ha lényegében a fentivel azonos eljárást alkalmazunk, de 3,4-metiléndioxianilin helyett az A reakciólépésben egy (XI) általános képletű vegyületet — R1, R2, R3 és n a fenti jelentésű — használunk, majd a kapott intermediert a B lépésnek megfelelő módon redukáljuk és a C 10 lépésnek megfelelő módon kezeljük foszgénnel, az I. táblázatban feltüntetett nitro-anilino-piridineket és 1,3- -dihidro-imidazo[4,5-b]-piridin-2-on-okat kapjuk a D reakcióvázlatnak megfelelő reakció során. I. táblázat R3 R* R3 R* n Op. °C nitroanilinopiridin Op. °C végtermék 2—OCH, 4—OCH3 H H O 139—140 204—206 3—0(CH2)2—O—4 H H O 126—127 267—269 3—OCH3 4—OCH 3 H H O 97—98 245—246 2—OCH3 5—OCH 3 H H O 145—147 243—244 3—CH3 4—CH3 H H O 134—136 188—190 3—OCH3 4—OCH J 5—OCH3 H O 139—140 265—266 3—OCH, 4—CH, H H O 101—102 237—239 3—(CH2)3 4 H H O 103—104 179—180 2. példa l,3-Dihidro-3-(3-klór-2-metilfenil)imidazo[4,5-b]piridin-2-on A lépés: 2-(3-Klór-2-metilanilino)-3-nitropiridin előállítása 6,3 g (0,04 mól) 2-klór-3-nitropiridin és 16,9 g (0,12 mól) 3-klór-2-metilanilin elegyét olajfürdőn 170 °C-on melegítjük. A hőmérséklet önmagától 185 °C- ra emelkedik. További 10 percig 180 °C-on tartva az elegyet, lehűtjük 50 °C-ra és 75 ml víz és 25 ml ecetsav elegyével extraháljuk. Az oldhatatlan részeket összegyűjtjük, levegővel szárítjuk, feloldjuk metilénkloridban, és az oldatot vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldatot betöményítjük és 50 ml éterrel hígítjuk, ami 6,6 g 2-(3-klór-2-metilanilino)-3-nitropiridin kikristályosodásához vezet. A kapott termék olvadáspontja: 134—135 °C. B lépés : 3-Amino-2-(3-klór-2-metilanilino)-piridin előállítása Az A lépésben előállított nitro-vegyület 6,5 g-nyi mennyiségét 3 órán át 150 ml metanolban, egy kiskanálnyi mennyiségű Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük és 75 ml 2,5 n sósav-oldatot adunk az oldathoz, majd a kapott oldatot faszénnel derítjük. C lépés: l,3-Dihidro-3-(3-klór-2-metilfeniI)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on előállítása 35 A B lépésben előállított savas oldatot az 1. példában ismertetett módon foszgénnel kezeljük, és így 1,3-dihidro-3-(3-klór-2-metilfenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-ont állítunk elő, melynek olvadáspontja: 224—225 °C. 40 Ha lényegében a 2. példa szerinti eljárást követjük, de az A reakciólépésben a 3-klór-2-metilanilin helyett egy (XI) általános képletű vegyület — R1, R2, R3 és n a fenti jelentésű — ekvimoláris mennyiségét használjuk, majd a redukciót a B, a foszgénes kezelést a C reakció- 45 lépésnek megfelelően végezzük, a D reakcióvázlatnak megfelelően a II. táblázatban felsorolt nitro-anilino-piridineket és l,3-dihidroimidazo[4,5-b]piridin-2-on-okat kapjuk. 50 3. példa l,3-Dihidro-3-(2-metoxifenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2--on 55 kilépés: 2-(2-Metoxianilino)-3-nitropiridin előállítása 15,9 g (0,10 mól) 2-klór-3-nitropiridin, 12,3 g (0,10 mól) 2-metoxianilin, 8,2 g (0,10 mól) nátriumacetát elegyét visszafolyató hűtővel felszerelt edényben 1 órán 60 át forraljuk. Az elegyet vákuumban töményítjük, és a maradékot vízzel hígítjuk. A kapott 18,1 g-nyi csapadékot összegyűjtjük. A szilárd anyagokat 80 ml etanollal forraljuk. Az oldhatatlan anyagokat összegyűjtjük, így 13,7 g 2-(2-metoxianilino)-3-nitropiridint állítunk elő, 65 melynek olvadáspontja 151—153 °C. 4
