177865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,3-dihidro-imidazo[4,5-b]piridin-2-on-ok és -tionok előállítására
9 177865 10 II. táblázat R1 R2 R* [ R* n Op. °C nitroanilinopiridin Op. °C végtermék 3—CN H H H 0 155—157 3—O—CH2—O—4 H H 1 113—115 236—238 2—CHS 4—CH 3 H H 0 121—125 110—112 2—Br H H H 0 138—140 240—243 2—F 4—F H H 0 114—116 240—242 3—F H H H 0 102—104 224 3-CF3 H H H a 81—82 177—178 4—F H H H 0 130—131 271—272 2 F 5—CH3 H H 0 114—117 206—208 4—OCH 3 H H H 0 78—80 257—258 4—Cl H H H 0 146—147 267—269 H H H H 0 71—73 240—241 B lépés: 2-(2-Metoxianilino)-3-aminopiridin-hidroklorid előállítása Az A lépésben előállított 13,7 g nitro-vegyületet 300 ml etanolban, V4 kiskanálnyi Raney-nikkel katalizátorjelenlétében 18 órán át hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük és a szűrletbe hidrogénklorid gázt buborékoltatunk néhány percen keresztül. Ezután étert adunk a szűrlethez, hogy teljessé tegyük a kristályosodást, és így 10,5 g 2-(2-metoxianilino)-3-aminopiridinhidrokIoridot állítunk elő. Olvadáspontja: 260 °C. C lépés : l,3-Dihidro-3-(2-metoxifenil)-imidazo[4,5-bj- 35 piridin-2-on előállítása A B lépésben előállított amino-vegyület 10 g-ját 75 ml etanolban szuszpendáljuk, gőzfürdőn melegítük és annyi vizet adunk hozzá, hogy oldatot kapjunk. Fa- 40 szénnel végzett derítés után az oldatot 30 percen át foszgénnel kezeljük. Az oldatot nyitott csészében részben elpárologni hagyjuk, majd ammóniumhidroxid-oldat feleslegével kezeljük. A szilárd anyagokat összegyűjtjük és 100 ml etanolból átkristályosítjuk. 3,6 g l,3-dihidro-3- -(2-metoxifenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on-t kapunk, amelynek olvadáspontja 130 °C. A kapott terméket újra megszilárdítva az olvadáspont 180 °C lesz. Főbb vonásokban a 3. példa szerinti eljárást alkalmazva, de az A lépésben 2-metoxi-anilin-helyett egy XI általános képletű — R1, R2, R3 és n a fenti jelentésű — vegyület ekvivalens mennyiségét használva, majd a kapott intermediert a B lépésnek megfelelően redukálva, és a C lépésben leírt módon foszgénnel kezelve,a D reakcióvázlat értelmében a III. táblázatban megadott nitro-anilino-piridineket és l,3-dihidroimidazo[4,5-b]piridin-2-on-okat kapjuk. 25 30 III. táblázat R1 R* R* 4-CH3 H H 2—F H H 4. példa l,3-Dihidro-3-(2,5-difluorfenil)-imidazo[4,5-b]piridin--2-on előállítása A lépés : 2-(2,5-Difluoranilino)-3-nítro-pirídin előállítása 5 5 g (,0315 mól) 2-klór-3-nitropiridin és 12,9 g (0,1 mól) 2,5-difluoranilin elegyét olajfürdőn, nitrogén atmoszférában 120 °C-ig melegítjük. Eközbena hőmérséklet spontán módon 160 °C-ra emelkedik. Ezután az elegyet tovább melegítjük 180 °C-ig, és ezen a hőmérsékleten tartR* n Op. °C nitroanilinopiridin Op. °C végtermék H‘ 0 147—149 222—224 H 0 102—103 199—200 juk 10 percen át. Enyhe hűtés után 50 ml 50%-os vizes eeetsav-oldatot adunk hozzá. A csapadékot összegyüjt- 55 jük, feloldjuk 75 ml meleg benzolban, szűrjük, betöményítjük körülbelül 25 ml térfogatra, és petroléterből kíkrístályosítjuk. 6,8 g 2-(2,5-dífluoranilino)-3-nitropiridint kapunk, amelynek olvadáspontja 150—152 °C. 60 B lépés: 3-Amino-3-(2,5-difluoranilino)-piridin hidroklorid előállítása Az A lépésben előállított nitro-vegyület 6,5 g-ját 150 ml metanolban 0,35 g 5%-os szénhordozós platina katalizátor jelenlétében hidrogénezzük 25 percen át. 65 5
