177865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,3-dihidro-imidazo[4,5-b]piridin-2-on-ok és -tionok előállítására

29

177865

30

2,5 g a O lépésben kapott imidazopiridin és 25 ml cseppfolyós ammónia elegyét 3 órán át 150 °C-on egy bombában melegítjük. Az ammónia feleslegét eltávolítjuk és a maradékot dimetilformamid-éter elegyből kikristályosítjuk.

36. példa

l-Allil-l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-5-etoxikarbonil-imidazo[4,5-b]piridin-2-on

1 g a 35. példában előállított amino-vegyületet feloldunk 20 ml vízmentes piridinben. Az oldatot jégfürdőn lehűtjük és keverés közben, lassan hozzáadunk 300 mg klórhangyasav-etil-észtert. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és a nyers terméket szűréssel elkülönítjük. Ezt a terméket dimetilformamid-éter elegyből át kristályosítva jutunk a tiszta végtermékhez.

37. példa

l-Allil-l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-5-fluorimidazo[4,5-b]piridin-2-on

A lépés: 2,6-Difluor-3-nitropiridin előállítása

20 g 2,6-difluorpiridin 100 ml tömény kénsav-oldattal készült oldatához körülbelül 20 °C-on, keverés mellett, 20 perc alatt hozzáadunk 75 ml 90%-os salétromsavat. Az elegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten tartjuk. 35 °C-ra melegítjük 15 perc alatt, majd 10 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Az oldatot lehűtjük és jégre öntjük. A kapott olajat 400 ml éterrel extraháljuk és az éteres extraktumot nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, míg a sav teljes mennyisége közömbösítődik. Az étert szárítjuk, elpárologtatjuk és a maradékot 0,1 Hgmm nyomáson eldesztilláljuk. Az egyetlen frakció 50 °C felett távozik el.

B lépés: 6-Fluor-2-(3,4-metiléndioxianilino)-3-nitropiridin előállítása

75 ml etanolban feloldunk 3,2 g (0,02 mól) 2,6-difluor-3-nitropiridint, majd 1,68 g (0,02 mól) nátriumbikarbonátot adunk az oldathoz. A kevert elegyhez hozzácsepegtetjük 2,74 g (0,02 mól) 3,4-(metiléndioxi)-anilin 50 ml etanollal készült oldatát 45 perc alatt, szobahőmérsékleten. 1 óra elteltével 100 ml vizet adunk az elegyhez és a kapott mélyvörös kristályos terméket összegyűjtjük. Egy kis mennyiséget etanolból átkristályosítunk és mérjük az olvadáspontját, mely 161—162 °C-nak adódik.

C lépés: 2-(3,4-Metiléndioxianífino)-3-amino-6-fluor-piridin előállítása

A B lépésben kapott nitropiridin-vegyület 3,0 g-nyi mennyiségét 75 ml etilacetátban 0,3 g platínaoxíd jelenlétében hidrogénezzük. Miután a hidrogén elméletileg szükséges mennyisége elhasználódott, a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot petroléterrel eldörzsöljük és a terméket etilacetát-petroléter elegyből kristályosítjuk ki.

D lépés: l,3-Dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-5-fluor-imidazo[4,5-b]piridin-2-on előállítása

2 g, a C lépésben előállított aminopiridin és 6 g karbamid elegyét 185—190 °C-on, olajfürdőn 10 percen át melegítjük. Az elegyet lehűtjük és vízzel extraháljuk. A nyers szilárd anyagot 35 ml 2,5 n nátriumhidroxidoldattal extraháljuk. A lúgos oldatot szűrjük és a termék kicsapása céljából ecetsav feleslegével kezeljük. A terméket dimetilformamid-éter elegyből kristályosítjuk ki.

E lépés : l-Allil-l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-5-fluor-imidazo[4,5-b]piridin-2-on előállítása

1,4 g (0,005 mól), a D lépésben kapott imidazopiridin 80 ml acetonnalkészült szuszpenzióját 560 mg (0,01 mól) elporított káliumhidroxiddal kezeljük. Az elegyet szobahőmérsékleten 20 percen át keverjük, és 1,21 g (0,01 mól) allilbromidot adunk hozzá. A keverést egy éjszakán át folytatjuk. A reakcióelegyet térfogatának felére koncentráljuk és 75 ml vízzel hígítjuk. A szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és etanolból kristályosítjuk ki.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás valamely (I) általános képietű 1,3-dihidro-imidazo[4,5-b]piridin-2-on vagy -tion — a képletben

A)

X jelentése oxigénatom: n jelentése 0, 1 vagy 2;

R jelentése

hidrogénatom; hidroximetilcsoport ;

adott esetben fenilcsoporttal, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoporttal, epoxi- (2—5 szénatomos-alkoxikarbonilcsoporttal vagy karboxilcsoporttal helyettesített 1—6 szénatomos alkilcsoport ; adott esetben halogénatommal vagy fenilcsoporttal helyettesített 2—5 szénatomos alkenilcsoport;

2—3 szénatomos alkinilcsoport ; ciklopropilkarbonilcsoport ;

1— 4 szénatomos alkanoilcsoport;

(2—5 szénatomos)-alkilkarbamoilcsoport ;

(2—5 szénatomos)-alkoxikarboni!csoport ; fenacilcsoport ;

fenilszulfonilcsoport, amely a benzolgyűrűben halogénatommal lehet szubsztituálva; trifluormetilszulfonilcsoport ;

2- tiazolinilcsoport ;

egy (X) képlet ű csoport ;

A jelentése (1—3 szénatomos)-alkil-piridil-csoport; ciklohexilcsoport ;

egy (VII) általános képletű csoport, ahol R1 és R2 lehet azonos és különböző, és egymástól függetlenüljelenthet hidrogénatomot ;

1—4 szénatomos alkoxicsoportot :

1—4 szénatomos alkilcsoportot ; halogénatomot; trifluormetilcsoportot ; aminocsoportot;

dí(l —4 szénatomos)-alkilaminocsoportot ; fenoxicsoportot ;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

15