177865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,3-dihidro-imidazo[4,5-b]piridin-2-on-ok és -tionok előállítására
27 177865 28 Elépés: l-n-propil-l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-6-amino-imidazo[4,5-b]piridin-2-on előállítása A D lépésben előállított nitro-vegyület 340 mg-nyi (0,001 mól) mennyiségét 30 ml metanolban 50 mg 5%-os szénhordozós palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogén elméleti mennyiségét abszorbeáljuk. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet bepároljuk, amikor a kívánt terméket kapjuk, melynek olvadáspontja benzolból, hexán hozzáadásával végzett át kristályosítás után 177—178°C. 33. példa l-n-Propil-l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-6-eto-xikarbonilamino-imidazo[4,5-b]pÍridin-2-on A 32. példában előállított amin 50 mg-jának 1 ml piridinnel készült elegyéhez hozzáadunk néhány csepp klórhangyasav-etilésztert. 30 perces állás után vizet adunk az elegyhez, és a kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük. A csapadékot víz hozzáadásával etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont : 146—147 °C. 34. példa l-n-Propil-l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-6--fluor-imidazo[4,5-b]piridin-2-on A 32. példában kapott amin-vegyület 936 mg-jának (0,003 mól) 12 ml 2,5 n sósav-oldattal készült elegyéhez, melyet 0 °C-ra hűtöttünk, hozzáadunk egy 250 mg (0,0035 mól) nátriumnitritet és 2 ml vizet tartalmazó oldatot. Miután a reakcióelegyet hidegen 15 percen át keverjük, lassan 3 ml 40%-os fluorbórsavat adunk hozzá. Azonnal csapadék-kiválás figyelhető meg. 1 órás keverés után a kapott, 1,15 g súlyú csapadékot szűréssel eltávolítjuk. Ezt a fluorborát sót körülbelül 165— 175 °C-on elbontjuk. A sót elkeverjük 5 g homokkal és olajfürdőn melegítjük. Amikor az olajfürdő hőmérséklet eléri a 175 °C-ot, bórtrifluorid kezd fejlődni. A fürdő hőmérséklete végül eléri a 205 °C-ot. A 175 °C—205 °C közötti melegítési idő összesen 15 perc. Az elegyet lehűtjük, acetonnal extraháljuk, és az acetont vákuumban eltávolítjuk. A maradékot kirázzuk 150 ml metiléndíkloriddal és 2 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal. A vizes oldatot elkülönítjük és a metilén-kloridos oldatot szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és az olajos maradékot benzollal kezeljük. Szilárd csapadékot kapunk, melyet szűréssel elkülönítünk. A szűrletet vákuumban bepároljuk és étert adunk hozzá. Ily módon egy második csapadékot kapunk, melyet szintén eltávolítunk. Az éter elpárologtatása után hexánt adunk a maradékhoz, ami egy harmadik csapadék kiválásához vezet. Ezt szintén eltávolítjuk. A hexán lassú elpárologtatása 50 mg kristályos l-n-propil-l,3-dihidro-3-(3,4- -metilén-dioxi-fenii)-6-fluor-imidazo[4,5-b]piridin-2-on keletkezéséhez vezet, melynek olvadáspontja 153— 154 °C. 14 l-Allil-l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-5-amino-imidazo[4,5-b]piridin-2-on A lépés: 5-Klór-2-(3,4-metiléndioxianilino)-3-nitropiridin előállítása 300 ml etanolban feloldunk 9,65 g (0,05 mól) 2,6-diklór-3-nitropiridint és 4,2 g (0,05 mól) nátrium-hidrogén-karbonátot adunk az oldathoz. Az oldatot szobahőmérsékleten keverjük, és 20 perc alatt 6,85 g (0,05 mól) 3,4-(metiléndioxi)-anilin 100 ml etanollal készült oldatát adjuk hozzá, majd a keverést szobahőmérsékleten egy éjszakán át folytatjuk. Az elegyet ezután fele térfogatra koncentráljuk, vizet adunk hozzá, és a kapott mélyvörös szilárd terméket szűréssel elkülönítjük. A termék súlya 15,2 g, olvadáspontja kis mennyiségen mérve, melyet etanolból végzett átkristályosítással tisztítottunk, 160— 162 QC. B lépés: 3-Amino-6-klór-2-(3,4-metiléndioxianilino)-piridin előállítása Az A lépésben előállított 2,93 g súlyú nitropiridint 50 ml etilacetátban, 0,3 g platinaoxid jelenlétében hidrogénezzük. Miután a számított mennyiségű hidrogén abszorbeálódott, a katalizátort szűréssel eltávolítjuk és a szflrletet vákuumban bepároljuk. A sötét maradékot petroléterrel eldörzsöljük, amikor kikristályosodik az amino-vegyület. A nyers termék súlya 2,5 g és olvadáspontja etilacetát-petroléter elegyből végzett átkristályosítás utánl62—163 °C. C lépés: l,3-Dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-5--klór-imidazol[4,5-b]piridin-2-on előállítása 7,9g a B lépés szerint előállított termék és 25 g karbamid elegyét olajfürdőn 185—190 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet 10 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd lehűtjük és vízzel extraháljuk. A nyers terméket 75 ml 2,5 n nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk. A lúgos oldatot faszénnel derítjük és a csapadékot feleslegben levő ecetsavval kiválasztjuk. A csapadékot dimetilformamid-éter elegyből végzett átkristályosítással tisztítjuk. D lépés: A-Allil-l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-5-klór-imidazo[4,5-b]piridin-2-on előállítása 4,6 g (0,016 mól) a C lépésben kapott imidazopiridin 175 ml acetonnal készült szuszpenziójához hozzáadunk 1,8 g (0,032 mól) elporított káliumhidroxidot. Szobahőmérsékleten 20 percen át végzett keverés után 3,9 g (0,032 mól) allilbromidot adunk az elegyhez, melyet ezután szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverünk, majd fele térfogatra koncentrálunk. A koncentrátumot felhígítjuk 150 ml vízzel és a nyers terméket szűréssel összegyűjtjük. A szilárd terméket 70 ml etanolból kikristályosítva 2,0 g tűs kristályt kapunk, melynek olvadáspontja 146—148 °C. E lépés : l -Allil-l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-5-amino-imidazo[4,5-b]piridin-2-on előállítása 35. példa 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
