177865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,3-dihidro-imidazo[4,5-b]piridin-2-on-ok és -tionok előállítására
25 177865 26 300 mg izopropanol 26 mg hidropropilcellulóz annyi propilénglikol, hogy az összsúly 1 g legyen, 50 mg l-allil-l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on 28. példa l-Izopropil-l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on 2,5 g (0,01 mól) l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on, melyet az 1. példában állítottunk elő, 150 ml acetonnal készült szuszpenziójához keverés közben hozzáadunk 1,12 g (0,02 mól) elporított káliumhidroxidot. 15 perces keverés után 2,46 g (0,02 mól) izopropilbromidot adunk az elegyhez, majd 15 percen át keverjük és további 16 órán keresztül gőzfürdőn melegítjük. Az elegyet betöményítjük, majd 25 ml 2,5 n nátriumhidroxid-oldattal és 100 ml vízzel hígítjuk. Olajos anyagot kapunk, amely később megszilárdul. Benzolból petroléter hozzáadásával kikristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk kristályos formában. Olvadáspont: 175—176 °C. 31. példa l-Butil-l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-imidazo[4,5-b]-piridin-2-on 2,6 g (0,01 mól) l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on 150 ml készült szuszpenziójához hozzáadunk 1,12 g (0,02 mól) elporított káliumhidroxidot. Az elegyet szobahőmérsékleten 20 percig keverjük, és 2,74 g (0,02 mól) 1-brómbutánt adunk hozzá. Az elegyet visszafolyatás mellett 16 órán át forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 20 ml 2,5 n nátriumhidroxid-oldat és 50 ml víz elegyével extraháljuk. A terméket szűréssel elkülönítjük és éter-petroléter elegyből végzett átkristályosítással tisztítjuk. 2,4 g 74— 75 °C-on olvadó tűs kristályokból álló terméket kapunk. Azok a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R4 jelentése halogénatom vagy rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoport, azokból a megfelelő vegyületekből állíthatók elő, melyekben R4 aminocsoportot jelent (a többi szubsztituens a korábban megadott jelentésű). Az R4 helyében aminocsoportot tartalmazó vegyületeket egy rövidszénláncú halogén-hangyasav-alkilészterrel, például klórhangyasav-etil-, -metil- vagy -propil-észterrel és hasonló vegyületekkel kezelve könnyen előállíthatok azok a vegyületek, melyekben R4 jelentése rövidszénláncú alkoxikarbonilamino-csoport. Ha olyan (I) általános képletű vegyületekre van szükség, melyekben R4 halogénatomot jelent, az R4 helyében aminocsoportot tartalmazó vegyületeket diazotáljuk egy alkálifém-nitrittel, például nátrium-vagy káliumnitrittel egy erős sav, például sósav jelenlétében végzett kezeléssel. Valamely halogén-bórsav, például fluorbórsav hozzáadására a diazotált oldatból a kívánt, R4 helyében halogénatomot tartalmazó vegyületet kapjuk. 32. példa 1 -n-Propil-1,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-6--amino-imidazo[4,5-b]pi ridin-2-on A lépés: 2-(3-Metiléndioxianilino)-3,5-dinitropiridin előállítása 12,0 g (0,0875 mól) 3,4-metiléndioxianilin 100 ml metanollal készült kevert oldatához keverés mellett hozzáadunk 8,0 g (0,04 mól) 2-klór-3,5-dihidropiridint. Az elegy egy percen belül kikristályosodik. Hogy a reakciót teljessé tegyük, az elegyet 15 percen át gőzfürdőn melegítjük, majd lehűtjük és szűrjük. 11,0 g terméket kapunk. Egy kis mennyiséget metanolból átkristályosítva azt kapjuk, hogy a termék olvadáspontja: 187—188 °C. B lépés: 2-(3,4-Dimetiléndioxianilino)-3-amino-5- -nitropiridin előállítása Az A lépésben előállított dinitro-vegyület 3,5 g-nyi (0,0115 mól) mennyiségét tartalmazó, 150 ml etanollal készült szuszpenziót 50 °C-on keverünk, és 20 ml tömény ammóniumhidroxid-oldatot adunk hozzá. Ezután hidrogénszulfidot buborékoltatunk az elegybe, ami tiszta oldat keletkezéséhez vezet, a buborékoltatást nem hagyjuk azonban azonnal abba, hanem 30 percen át folytatjuk. Lehűtés hatására csapadék válik ki, melyet szűréssel különítünk el. Az elkülönített csapadék súlya 7,5 g, és a kívánt termék mellett még ként is tartalmaz. 3-szor 100 ml széndiszulfiddal végzett extrahálás után a maradék olvadáspontja 211—212 °C-nak adódik. C lépés: l,3-Dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil)-6-nitro-imidazo[4,5-b]piridin-2-on előállítása 2.0 g (0,0073 mól), a B lépésben előállított nitropiridin és 10,0 g karbamid elegyét keverés mellett 200 °C-on, 15 percig olajfürdőn melegítjük. Lehűtés után vizet adunk hozzá, hogy feloldjuk a karbamid feleslegét és a csapadékot szűréssel eltávolítjuk. A csapadékot 1 n nátriumhidroxid-oldatban melegítjük és az oldatot szűréssel tisztítjuk. A szűrletet sósav-oldattal semlegesítjük és a kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük. Ezt a csapadékot feloldjuk 350 ml forró metanolban, faszénnel kezeljük és szűrjük. A szűrletet körülbelül 50 ml térfogatra koncentráljuk. 900 mg súlyú, 224—225 °C-on olvadó terméket kapunk, kristályos formában. D lépés: l-Allil-l,3-dihidro-3-(3,4-metiléndioxifenil-6-nitro-imidazo[4,5-b]piridin-2-on előállítása 1.1 g (0,0036 mól), a C lépés szerint előállított nitrovegyület 175 ml acetonnal készült elegyét visszafolyató hűtővel felszerelt edényben forraljuk és 400 mg (0,0068 mól) elporított káliumhidroxidot adunk hozzá. Az elegyet 15 percen át melegítjük és keverjük, majd 1 mi allíl-bromidot adunk hozzá, és a visszafolyató hűtővel felszerelt edényben végzett forralást 1,5 órán át folytatjuk. A kapott oldathoz hozzáadunk körülbelül 50 ml vizet, és az oldatot körülbelül 75 ml térfogatra betöményítjük. 1,2 g kristályos terméket kapunk, melynek olvadáspontja: 152—153 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
