177857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrazol-származékok előállítására
13 177857 14 mennyiségű 1 -benzil-3 '-etoxi-karbonií-2 '-hidroxi-5 '-metil-lH-tetrazol-5-karboxaniliddel helyettesítjük, és így kapjuk a 3'-etoxi-karbonil-2'-hidroxi-5'-metil-tetrazol-5-karboxanilidet, amelynek olvadáspontja 252—254' (bomlással). 8. példa D vegyület 0,41 g 3'-acetil-5'-etiI-2'-hidroxi-l-(4-metoxi-benzil)-lH-tetrazol-5-karboxanilid, 15 ml trifluorecetsav és 1,0 g metoxibenzol keverékét 45 percen át vsszafolyatással melegítjük. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, és az oldószereket csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot 10 ml 2 n vizes ammóniával kezeljük, 10 ml dietiléterrel mossuk, a vizes fázist elválasztjuk, jégfürdőben lehűtjük, és tömény sósavval kezelve megsavanyítjuk. Az így kapott szilárd anyagot kiszűrjük, a kitermelés 30 mg 3'-acetil-5'-etil-2'-hidroxi-tetrazol-5-karboxanilid, amelynek olvadáspontja 238—240° (bomlással). 9. példa D vegyület Az 1. példában leírtak szerint járunk el, de a kiindulási anyagként használt l-benzil-2'-benziloxi-lH-tetrazol-5- -karboxanilid helyett megfelelő mennyiségű 3'-acetil-2- -benzil-5'-etil-2'-hidroxi-2H-tetrazol-5-karboxanilidet alkalmazunk, és így állítjuk elő a 3'-acetil-5'-etil-2'hidroxi-tetrazol-5-karboxanilidet, amelynek olvadáspontja 239—241° (bomlással). 10. példa Dj Y, Z, AA és BB vegyület 35 ml lehűtött száraz tetrahidrofuránhoz 2,84 g vízmentes alumíniumkloridot adunk óvatosan, és az így kapott oldatot 4,14 g nátiiumaziddal és 1,6 g 3-acetil-5- -etil-2-hidroxi-cianoformaniliddel kezeljük. A reakcióelegyet keverés közben 24 órán át visszafolyatással melegítjük, majd 100 g jég és 20 ml tömény sósav keverékébe öntjük. A kívánt sárga szilárd anyagot kiszűrjük, és acetonitrilből átkristályosítjuk. 0,55 g 3'-acetil-5'-etil-2'-hidroxi-tetrazol-5-karboxanilidet kapunk, amelynek olvadáspontja 239—248° (bomlással). A fentiekhez hasonló módon járunk el, de a kiindulási anyagként alkalmazott 3-aceíil-5-etil-2-hidroxi-cianoformanilidet az alábbi anyagok megfelelő mennyiségeivel helyettesítjük: 3-aeetil-2-hidroxi-5-propil-cianoformaminilid, 3-acetil-2-hidroxi-cianoformanilid, 5-etll-2-hidroxi-3-propionil-eianoformanilid és 2-hidroxi-5-metil-3-propionil-cianoformanilid, és így állítjuk elő az alábbi vegyületeket : 3 '-acetil-2'-hidroxi-5 '-propil-tetrazol-5-karboxanilid, olvadáspontja 179—180° (bomlással), 3'-acetil-2'-hidroxi-tetrazo!-5-karboxaniIid, jégecetből átkristályosítva olvadáspontja 239—241° (bomlással), 5'-etil-2'-hidroxi-3'-propionil-tetrazo!-5-karboxaniIid, jégecetből átkristályosítva olvadáspontja 225—226° (bomlással), és 2'-hidroxi-5'-metil-3'-propionil-tetrazol-5-karboxanilid, etanolból átkristályosítva olvadáspontja 230—232° (bomlással). 11. példa CC és T vegyület 30 ml száraz tetrahidrofuránhoz 0°-on óvatosan 2,17 g alumíniumkloridot adagolunk. Az így kapott oldatot 3,08 g nátriumaziddal, majd 1,9 g 2-benziloxi-5-bróm-3-metoxi-cianoformaniliddel kezeljük. A reakcióelegyet keverés közben 24 órán át visszafolyatással melegítjük. Ezután a keveréket 50 g jég és 10 ml tömény sósav elegyébe öntjük, és a keverést még egy órán át folytatjuk. Az így kapott olajos szilárd terméket etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátot vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 2 n vizes ammóniaoldattal digeráljuk. Az így kapott forró oldatot aktívszénnel kezeljük, szűrjük, és tömény sósavval kezelve megsavanyítjuk. Barnássárga szilárd terméket kapunk, amit kiszűrünk és vízből át kristályosítjuk. A kitermelés 0,9 g 5'-bróm-2'-hidroxi-3'-metoxi-tetrazol-5-karboxaniIid, amelynek olvadáspontja 217—219° (bomlással). A fentiekhez hasonló módon járunk el, de a kiindulási anyagként használt 2-benziloxi-5-bróm-3-metoxi-cianoformanilid helyett megfelelő mennyiségű 2-benziloxi-3- -metoxi-5-metil-cianoformanilidet alkalmazunk, és így állítjuk elő a 2'-hidroxi-3'-metoxi-5'-metil-tetrazol-5- -karboxanilidet, amelynek olvadáspontja 220—222° (bomlással). 12. példa DD, EE, FF és GG vegyület 0,6 g vízmentes náíriumkarbonát, 1,1 g hidroxilamin-hidroklorid, 1,0 ml víz és 10,5 ml N-metii-pirrolid-2-on keverékét 15 percig 90°-on melegítjük. A keverékhez ezután 1,0 g 3'-acetil-2'-hidroxi-5'-metiI-tetrazol-5- -karboxanilidet adunk, a keveréket 90—95°-ra melegítjük, és 24 órán át keverjük. Az így kapott oldatot lehűtjük, és 50 ml 2 n vizes sósavba öntjük. A csapadékot kiszűrjük, és dimetiiformamid-víz keverékéből átkristályosítjuk. 0,4 g 2'-hidroxi-3'-(l-hidroxíímino)-etíl-5'-metil-tetrazol-5-karboxanilîdet kapunk, amelynek olvadáspontja 245—247° (bomlással). A fentiekhez hasonló módon eljárva, de a kiindulási anyagként használt hidroxilamin-hidrokloridot megfelelő mennyiségű O-metil-hidroxilamin-bidrokloriddal helyettesítve 2'-hidroxi-3'-(l-meíoxiirnino)-ctil-5'-mctil-tet rázol-5-karboxan il ide t kapunk, amelynek olvadáspontja 271—273° (bomlással). Hasonló módon eljárva, de a kiindulási anyagként használt 3 '-acetil-2'-hidroxi-5 '-metil-tetrazol-5--karboxanilid helyett megfelelő mennyiségű 3'-acetil-5'-etil-2'-hidroxi-tetrazoI-5-karboxamlidet alkalmazva 5’-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
