177857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrazol-származékok előállítására
15 177857 16-etil-2'-hidroxi-3'-(l-hidroxiimmo)~etil-tetrazol-5-karboxanilidet állítunk elő, amelynek olvadáspontja 232— 233° (bomlással). Ismét a fenti módon járunk el, de a kiindulási anyagként használt 3'-acetil-2'-hidroxi-5'-metiI-tetrazol-5-karboxanilid és hidroxilamin-hidroklorid helyett a megfelelő mennyiségű 3'-acetil-5'-etil-2'-hidroxi-tetrazol-5-karboxanilidet és O-metil-hidroxilamin-hidrokloridot alkalmazva 5'-etil-2'-hidroxi-3'-(l-metoxiimino)-etil-tetrazol-5-karboxanilidet állítunk elő, amelynek olvadáspontja 257—259° (bomlással). 13. példa D vegyidet 1,5 ml száraz dimetilformamid 3,6 ml száraz acetonitrillél készült oldatát —20°-on keverés közben cseppenként 0,53 ml oxalilklorid 0,6 ml száraz acetonitrillel készült oldatával kezeljük. Az így kapott fehér szuszpenziót —20°-on 15 percig keverjük, majd l,14tetrazol-5-karbonsav-dikáliumsóval kezeljük, és az elegyet —20°-on 20 percig keverjük. A kapott keveréket 1,08 g 3-amino-5-etil-2-hidroxi-acetofenon 2 ml száraz piridinnel készített oldatával kezeljük, és a reakciókeveréket szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd 20 órán át keverjük. Ezután a reakciókeveréket 30 ml diklórmetán és 20 ml 2 n vizes nátriumkarbonát-oldat keverékével kezeljük. A diklórmetános réteget elválasztjuk, a vizes réteget további 20 ml diklórmetánnal mossuk, és tömény sósavval kezelve 1 pH-értékre savanyítjuk. A kapott narancsszínű szilárd terméket kiszűrjük, vízzel mossuk, 20 ml jégecetből átkristályosítjuk, és így 0,55 g 3'-acetil-5 '-etil-2'-hidroxi-tetrazol-5-karboxanilidet kapunk, amelynek olvadáspontja 243—245°. 14. példa D vegyület 0,26 g N,N-dimetil-(klórmetilén-immonium)-klorid, 0,38 g tetrazol-5-karbonsav-dikáliumsó és 15 ml száraz dimetilformamid elegyét szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. Ezután a keverékhez 0,36 g 3-amino-5-etil-2- -hidroxi-acetofenont adunk, és az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 20 ml diklórmetán és 20 ml 2 n vizes nátriumkarbonát-oldat keverékét az elegyhez adjuk, alaposan összerázzuk, és a vizes réteget elválasztjuk. A diklórmetános réteget 20 ml 2 n vizes nátriumkarbonát-oldattal mossuk. A vizes fázisokat egyesítjük, és tömény sósavval kezelve 1 pH-értékre savanyítjuk. 0,12 g 3'-acetil-5'-etiI-2'-hidroxi-tetrazoI-5- -karboxanilidet kapunk, amelynek olvadáspontja 240— 242°. 15. példa B és D vegyület 5,0 g 3'-acetil-l-benzil-2'-hidroxi-5'-metil-lH-tetrazol-5-karboxanilid jégecetes oldatát 5 súly%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében 28°-on és 4,1 kg/cm2 nyomáson hidrogénezzük. A reakció lefolyását gondosan ellenőrizzük, és amikor az elméleti mennyiségű hidrogént felhasználtuk (9,5 óra), a katalizátort kiszűrjük. és Soxhlet készülékben ecetsavval extraháljuk. Az ecetsavas oldatokat egyesítjük, és bepároljuk, és az így kapott maradékot dimetilformamid-víz keverékéből átkristályosítjuk. 2,2 g 3'-acetil-2'-hidroxi-5'-metil-tetrazol-5-karboxanilidet kapunk, amelynek olvadáspontja 257° (bomlással). A fentiekhez hasonló módon járunk el, de a kiindulási anyagként használt 3'-acetil-l-benzil-2'-hidroxi-5'-metil-lH-tetrazol-5-karboxanilidet a megfelelő mennyiségű 3'-acetil-5'-etil-l-benzil-2'-hidroxi-lH-tetrazol-5-karboxaniliddel helyettesítjük, és így állítjuk elő a 3'-acetil-5'-etil-2'-hidroxi-tetrazol-5-karboxanilidet, amelynek olvadáspontja 241—243° (bomlással). 16. példa 4,0 g 2-hidroxi-5-metil-3-nitro-acetofenon [Joshi és társai: J. Amer. Chem. Soc. 76, 4993 (1954)] 150 ml etanollal készített oldatát platina/szén katalizátor jelenlétében 25°-on és 3,5 kg/cm2 nyomáson 44 percig hidrogénezzük. Az oldatot szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson 30°-on bepároljuk. így sötétvörös olajat kapunk, ami éjszakán át állva félig szilárd termék lesz. Ezt az anyagot kovasavgél oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként dietilétert használva. A leggyorsabban mozgó (sárga) sávot elkülönítjük, így 2,3 g 3-amino-2-hidroxi-5-metil-acetofenont kapunk, élénksárga szilárd anyag formájában. A termék olvadáspontja 56—58°. 17. példa 4,0 g 2-hidroxi-3-nitro-acetofenon [Allen és társai: J. Chem. Soc., 821 (1949)] 150 ml etanollal készített oldatát platina/szén katalizátor jelenlétében 25°-on és 0,35 kg/cm2 nyomáson 2,5 órán át hidrogénezzük. A keveréket szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk, így fekete szilárd anyagot kapunk, amit kovasavgél oszlopon kromatografálva tisztítunk, eluensként dietilétert használva. A leggyorsabban mozgó (sárga) sávot elkülönítjük, így 3,0 g 3-amino-2-hidroxi-acetofenont kapunk élénksárga szilárd termék formájában, olvadáspontja 95—97°. 18. példa 36 g kálium-l-benzil-lH-tetrazol-5-karboxilát [845 612 sz. belga szabadalmi leírás], 0,75 ml száraz pirídin és 65 ml száraz toluol elegyét keverés közben 5°-ra lehűtjük, és 12,5 ml oxalilkloriddal kezeljük. Az elegyet tovább keverjük, és a hőmérsékletet 2 óra alatt 15°-ra hagyjuk emelkedni. A keveréket szűrjük, és a maradékot a száraz toluollal mossuk. Az egyesített toluolos szűrleteket és mosófolyadékokat csökkentett nyomáson bepároljuk, így kapjuk a nyers l-benzil-lH-tetrazol-5-karbonil-kloridot olaj alakjában, amit további tisztítás nélkül használunk fel. Ennek a savkloridnak 65 ml száraz metilénkloriddal készített oldatát 3,0 g 2-benziloxi-anilin [Barber és tár-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
