177857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrazol-származékok előállítására
Il 177857 12 3'-acetil-2'-hidroxi-5'-metil-tetrazol-5-karboxanüid, dimetüformamid-víz keverékéből átkristályosítva olvadáspontja 257° (bomlással), 3'-acetil-2'-hidroxi-5'-nitro-tetrazol-5-karboxanilid, dimetilformamid-víz keverékéből átkristályosítva olvadáspontja 239—240° (bomlással), 3'-acetil-5'-acetilamino-2'-hidroxi-tetrazoI-5-karboxanilid, dimetilformamid-víz keverékéből átkristályosítva olvadáspontja 270—271° (bomlással), 2'-hidroxi-3'-izobutiril-5'-metil-tetrazol-5-karboxanilid, metanol-víz keverékéből átkristályosítva olvadáspontja 224—225° (bomlással), 3 '-acetil-5 '-ciano-2'-hidroxi-tetrazol-5-karboxanilid, dimetilformamid-víz keverékéből át kristályosítva olvadáspontja 270—274° (bomlással), 3'-ciklopropilkarbonil-2'-hidroxi-5'-metil-tetrazol-5- -karboxanilid, dimetilformamid-víz keverékéből átkristályosítva olvadáspontja 261—263° (bomlással), 2'-hidroxi-5 '-metil-3 '-trifl.uoracetil-tetrazol-5-karboxanilid, nitrometánból átkristályosítva olvadáspontja 248—249° (bomlással), 3 '-acetil-5 '-fluor-2'-hidroxi-tetrazol-5-karboxanilid, dimetilformamid-víz keverékéből átkristályosítva olvadáspontja 237—239° (bomlással), 3'-acetil-5'-bróm-2'-hidroxi-tetrazol-5-karboxanilid, dimetilformamid-víz keverékéből átkristályosítva olvadáspontja 252—254° (bomlással), 3'-acetil-2'-hidroxi-5'-metoxi-tetrazol-5-karboxanilid, dimetilformamid-víz keverékéből átkristályosítva olvadáspontja 251—253° (bomlással), 5'-ciano-2'-hidroxi-3'-propionil-tetrazol-5-karboxanilid, dimetilformamid-víz keverékéből átkristályosítva olvadáspontja 257—259° (bomlással), 2'-hidroxi-5'-metil-3'-fenilaceíil-tetrazol-5-karboxanilid, etanolból át kristályosítva olvadáspontja 202° (bomlással), 3'-acetil-5'-amino-2'-hidroxi-tetrazol-5-karboxanilidhidroklorid, olvadáspontja 360° felett van. (Ezt a terméket tisztítottuk, úgy, hogy 5 n etanolos hidrogénklorid oldatban feloldottuk, az oldatot 20 percig kevertük, és az oldószert 25°-on vákuumban eltávolítottuk. Ezt az eljárást néhányszor megismételtük, és végül a maradékot dietiléterrel mostuk.) és 3'-acetil-2'-hidroxi-5'-metilszulfonil-tefrazol-5-karboxanilid, dimetilformamid-víz keverékéből átkristályosítva olvadáspontja 256—259° (bomlással). 5 5. példa R, S és T vegyület Az 1. példában leírtak szerint járunk el, de a kiindulási anyagként használt l-benzil-2'-benziloxi-lH-tetrazol-5- -karboxanilid helyett az alábbi vegyületek megfelelő mennyiségeti használjuk: l-benziI-2'-benziloxi-3'-metoxi-lH-tetrazol-5-karboxanilid, l-benzil-2'-benziloxi-5'-etil-3 '-metoxi-lH-tetrazol-5-. -karboxanilid, és l-benzil-2'-benziIo$i-3'-metoxi-5-metil-lH-tetrazol-5--karboxanilid, és így a következő vegyületeket állítjuk elő: 2'-hidroxi-3'-metoxi-tetrazoI-5-karboxanilid, vízből átkristályosítva olvadáspontja 218—220° (bomlással), 5 '-etil-2'-hidroxi-3 '-metoxi-tetrazol-5-karboxanilid, jégecetből átkristályosítva olvadáspontja 233—235° (bomlással) és 2'-hidroxi-3 '-metoxi-5 '-metil-tetrazol-5-karboxanilid, olvadáspontja 220—222J. 6. példa U és V vegyület l-benzil-3'-butiril-2'-hidroxi-5'-metil-lH-tetrazol-5- -karboxanilid 75 ml diklórmetánnal készített oldatát keverés közben visszafolyatással melegítjük, és 15 percig 2,2 g vízmentes alumíniumkloriddal kezeljük. A reakcióelegyet további 1 órán át keverés közben melegítjük, majd lehűtjük, és 50 ml 2 n vizes sósavval kezeljük. Az így kapott szuszpenziót 15 percig keverés közben visszafolyatással forraljuk, majd lehűtjük. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük, és egyesítjük azzal a maradékkal, amit úgy kapunk, hogy a szűrlet diklórmetános rétegét bepároljuk. Az egyesített szilárd anyagot 90°-on 2 n vizes nátriumkarbonát-oldatban digeráljuk, majd szűrjük, így az oldhatatlan anyagot eltávolítjuk, és tömény sósavval kezelve megsavanyítjuk. A terméket dimetilformamidvíz keverékéből átkristályosítva 0,78 g 3'-butiril-2'-hidroxi-5'-metil-tetrazol-5-karboxanilidet kapunk, amelynek olvadáspontja 231—233° (bomlással). A fentiekhez hasonló módon járunk el, de a kiindulási anyagként használt l-benzil-3'-butiril-2'-hidroxi-5'-metil-lH-tetrazol-5-karboxanilidet a megfelelő mennyiségű l-benzil-3'-(N,N-dimetil-karbamoil)-2'-hidroxi-5'-metil-lH-tetrazol-5-karboxaniliddel helyettesítjük, így kapjuk a 3'-(N,N-dimetil-karbamoil)-2'-hidroxi-5'-metil-tetrazol-5-karboxanilidet, nitrometánból átkristályosítva olvadáspontja 235° (bomlással). 7. példa W és X vegyület 3,6 g vízmentes alumíniumklorid 150 ml diklórmetánnal készített szuszpenziójához keverés közben 3,0 g l-benzil-2'-hidroxi-3 '-metoxi-karbonil-5 '-metil-lH-tetrazol-5-karboxanilidet adunk. A reakcióelegyet 150 percen át visszafolyatással forraljuk, majd 100 g jég, 100 ml 2 n vizes sósav és 100 ml etilacetát keverékébe öntjük, és az elegyet még további 2 órán át keverjük. A visszamaradó oldhatatlan anyagot kiszűrjük, és a szerves fázist 3 x 20 ml vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert elpárologtatva sárga szilárd anyagot kapunk, amit 100 ml 5 súly/térf.%-os vizes káliumhidrogénkarbonát-oldattal digerálunk, és az így kapott oldatot aktívszénnel kezeljük és szűrjük. A szűrletet megsavanyítva szilárd terméket kapunk, amit nitrometánból átkristályosítunk. A kitermelés 1,2 g 2'-hidroxi-3 '-metoxi-karbonil-5 '-metil-tetrazol-5-karboxanilid, amelynek olvadáspontja 238—240°. A fentiekhez hasonló módon járunk el, de a kiindulási anyagként használt l-benzil-2'-hidroxi-3'-metoxi-karbonil-5'-metiI-lH-tetrazol-5-karboxanilidet a megfelelő 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
