177857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrazol-származékok előállítására

9

177857

10

mos fenilalkanoilcsoport, vagy egy II általános képletű csoport — ahol R2 és R3 * a fenti jelentésűek — és q értéke 0 vagy 1 — úgy állítjuk elő, hogy egy VIII általános képletű vegyüleíeí — ahol R1 ', Ri2 és q a fenti jelentésűek— N,N-dimetil-(klórmetilénammónium)-klorid vagy ennek egy forrása (például dimetilformamid és egy savklorid, például oxalilklorid) jelenlétében, előnyösen szobahőfok körüli vagy ez alatti, például —25—(-35 C° hőmérsékleten tetrazol-5-karbonsav-dikáIiumsóvaI reagáltatunk.

A III, IV, V, VI és VIII általános képletű vegyületeket ismert eljárások alkalmazásával vagy adaptálásával, például az alábbi példákban leírtak szerint állíthatjuk elő.

Az új vegyületek és ezt követően a kiindulási anyagok előállítását a példákkal szemléltetjük.

A példákban a hőmérsékleti értékeket C°-ban adjuk meg.

nyomáson 6 órán át hidrogénezünk. A keveréket szűrjük, és a szürletet vákuumban bepároljuk, így szilárd maradékot kapunk, amit átkristályosítunk úgy, hogy 7 ml forró dimetilformamidban feloldjuk, és lassan 5 100 ml vizet adunk hozzá. A kikristályosodott színtelen

szilárd terméket elkülönítjük, és mint nem kívánatos mellékterméket eldobjuk. Az anyalúgot csökkentett nyomáson bepároljuk, és az így kapott maradékot kevés dimetilformamidból átkristályosítjuk. 0.3 g 3'-etil-2' 10 -hidroxi-tetrazol-5-karboxanilidet kapunk halvány krémszínű kristályok alakjában. A termék olvadáspontja 185—187°.

15 4. példa

D, B, E, F, G, H, I, J, K, L, M, N, O, P és Q vegyület

1. példa 20

A vegyület

2,0 g l-benzil-2'-benziloxi-lH-tetrazol-5-karboxanilidet 100 ml jégecetben oldva 5 súly%-os palládium/szén 25 katalizátor jelenlétében 53°-on és 4,1 kg/cm2 nyomáson 18,5 órán át hidrogénezünk. A keveréket szűrjük, és a szűrletet 40°-on vákuumban bepároljuk. Az így kapott szilárd anyagot minimális térfogatú 2 n vizes ammóniaoldatban feloldjuk, az oldatot szűrjük, majd 2 n sósavval 30 megsavanyítjuk. A szilárd terméket kiszűrjük, szárítjuk, és vizes dimetilformamidból átkristályosítjuk. 0,45 g 2’-hidroxi-tetrazol-5-karboxanilidet kapunk, amelynek olvadáspontja 220—223°.

2. példa B vegyület

40

1,6 g 3'-acetiI-l-benzil-2'-hidroxi-5'-metil-lH-tetrazol-5-karboxanilidet 73 ml jégecetben oldva 5 súly%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében 55°-on és

4,1 kg/cm2 nyomáson 12 órán át hidrogénezünk. A keveréket szűrjük, és a szürletet vákuumban bepároljuk. 45 Szilárd maradékot kapunk, amit kovasavgél oszlopon kromatografálva tisztítunk, eluensként kloroform-metanol-hangyasav 86:10:4 térfogatarányú keverékét használva. A leggyorsabban mozgó, halványsárga frakciót elkülönítjük, és kovasavgélen vékonyrétegkromatográ- 50 fiával tovább tisztítjuk, eluensként kloroform-metanol-hangyasav 86:10:4 térfogatarányú keverékét használva. A terméket vizes dimetilformamidból átkristályosítjuk, így 0,2 g 3'-acetil-2'-hidroxi-5'-metil-tetrazoI-5- -karboxanilidet kapunk, amelynek olvadáspontja 245 55

247° (bomlással).

3. példa

60

C vegyület

2,6 g 3 '-aeet il-1 -benzil-2'-hidroxi-1 H-tet raaol-5-karboxanilidet 100 ml jégecetben oldva 5 súly%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében 52°-on és 4,1 kg/cm 65

10,0 g 3'-acetil-5'-etil-2'-hidroxi-l-(4-metoxi-benziI)-lH-tetrazol-5-karboxanilid és 10,0 g metoxibenzol 150 ml trifluorecetsavval készített oldatát 45 percig visszafolyatással forraljuk, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 100 ml dietiléterrel 20 percig keverjük, a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, és dimetilformamid-víz keverékéből átkristályosífjuk. így

6,5 g 3'-acetil-5'-etil-2'-hidroxi-tetrazol-5-karboxanilidet kapunk, amelynek olvadáspontja 239—242° (bomlással).

A kiindulási anyagként használt 3'-acetil-5'-etil-2'-hidroxi-l-(4-metoxi-benzil)-lH-tetrazol-5-karboxanilidet 3'-acetil-5'-etil-2'-hidroxi-2-(4-metoxi-benzil)-2H-tetrazoI-5-karboxaniliddel helyettesítve ugyancsak a fenti terméket kapjuk.

Hasonló módon eljárva, de a kiindulási anyagként használt 3'-acetil-5'-etil-2'-hidroxi-l-(4-metoxi-benzil)-lH-tetrazol-5-karboxanilid helyett az alábbi vegyületek megfelelő mennyiségeit használva: 3'-acetil-2'-hidroxi-l-(4-metoxi-benzil)-5'-metil-lH-tetrazol-5-karboxanilid,

3'-acetiI-2'-hidroxi-l-(4-metoxi-benziI)-5'-nitro-lH-íetrazol-5-karboxaniIid,

3 '-acetil-5 '-acetilamino-2'-hidroxi-l -(4-metoxí-benzil )-lH-tetrazol-5-karboxanilid, 2'-hidroxi-3'-izobutiril-l-(4-metoxi-benziI)-5'-metil-lH-tetrazol-5-karboxanilid,

3'-acetil-5'-ciano-2'-hidroxi-l-(4-metoxi-benzil)-l-H--tetrazol-5-karboxanilid,

3 '-ciklopropilkarbonil-2'-hidroxi-l-(4-metoxi-benzil)-5 '-metiI-lH-tetrazol-5-karboxanilid, 2'-hidroxi-l-(4-metoxi-benzil)-5'-met]J-3'-trifluoracetil-lH-tetrazol-5-karboxanilid.

3'-acetil-5'-fiuor-2'-hidroxi-l-(4-meíoxi-benzil)-lH-tetrazol-5-karboxanilid,

3'-aceti!-5'-bróm-2'-hidroxi-lH-íetrazol-5-karboxanilid. 3'-acetil-2'-hidroxí-5'-metoxi-1 -(4-metoxi-benzii)-l H-tetrazol-5-karboxanilid,

5'-ciano-2'-hidroxí-H4-metoxi-benzíl)-3'-propionil-lH--tetrazol-5-karboxanilid.

2'-hidroxi-l-(4-metoxi-benzil)-5'-metil-3'-fenilacet íl-1 H-tetrazol-5-karboxanilid,

3'-acetil-5'-amino-2'-hidroxi-l-(4-metoxi-benziI)-lH-tetrazoI-5-karboxanilid-hidroklorid és 3'-acetiJ-2'-hidroxi-M4-metoxi-benzii)-5'-metilszulfonil-1 H-tetrazol-5-karboxanilid, állítjuk elő az alábbi vegyületeket :

5