177857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrazol-származékok előállítására
7 177857 8-benzil-csoport a fenti tetrazol-5-il-csoport 1- vagy 2-heiyzetében, vagy ilyen izomerek keveréke — a védöcsoportokat hidrogénatomokkal helyettesítjük. A III általános képletű vegyÖleteket úgy alakítjuk át I általános képletű vegyületekké, hogy a különböző védöcsoportokat tetszőleges sorrendben, a reakciókörülmények megfelelő megválasztásával hidrogénatomokká alakítjuk. így például a) az R6 vagy R7 benzilcsoportokat és az R7 4-metoxibenzil-csoportokat úgy helyettesítjük hidrogénatomokkal, hogy a vegyületet redukáljuk, legtöbbször hidrogénezéssel, amit általában katalizátor, így platina/szén vagy palládium/szén jelenlétében, szerves oldószerben, így N-metil-pirrolid-2-onban, etanolban vagy ecetsavban végzünk; vagy b) az R6 benzilcsoportokat úgy helyettesítjük hidrogénatomokkal és az adott esetben jelenlevő R4 vagy R5 benziloxikarbonil-aminocsoportokat úgy alakítjuk át aminocsoportokká, hogy a vegyületet ecetsavval és hidrogénbromiddal kezeljük; vagy c) az R7 4-metoxi-benzil-csoportokat úgy helyettesítjük hidrogénatomokkal, hogy a vegyületet előnyösen magasabb hőmérsékleten savval, így trifluorecetsavval reagáltatjuk; vagy d) az R6 vagy R7 benzil- és 4-metoxi-benzil-csoportokat úgy helyettesítjük hidrogénatomokkal, hogy a vegyületet előnyösen szerves oldószerben, például diklórmetánban, előnyösen magasabb hőmérsékleten, például a reakciókeverék visszafolyatási hőmérsékletén vízmentes alumíniumkloriddal kezeljük, és előnyösen ezt követően az így kapott keveréket 0— 100 C°-on vizes sósavval kezeljük. Előfordul, hogy a jelenlevő védőcsoportok hidrogénatomokká végzett átalakítása alatt egyidejűleg az R4 és R5 szimbólumok által képviselt más csoportok is átalakulnak. így például az acetilcsoportok alkalmilag etilcsoportokká redukálódnak az R6 vagy R7 benzilcsoportok átalakítása alatt, és hidrogénatomokká katalitikus hidrogénezéssel. A benziloxicsoportok hidroxilcsoportokká alakulhatnak. A találmány szerinti eljárás egy másik kiviteli módja szerint az I általános képletű vegyületeket — kivéve azokat, ahol R1, alkanoilamino-, amino-, cianocsoport, vagy egy II általános képletű csoport — úgy állítjuk elő, hogy egy IV általános képletű vegyületet, ahol R8 hidrogén- vagy halogénatom, 1—5 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, alkilszulfonil-csoport; dialkilkarbamoil-csoport, ahol a két alkil-csoport egymástól függetlenül 1—4 szénatomos; 2—6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkanoil-, alkoxikarbonil-csoport; a cikloalkilrészben 3—8 szénatomot tartalmazó cikloalkilkarbonilcsoport, vagy nitro-, trifluormetil-, trifluoracetilcsoport, vagy az alkanoilcsoportban 2—4 szénatomos fenil-alkanoilcsoport, R9 halogénatom, 1—5 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, alkilszulfonilcsoport ; dialkilkarbamoil-csoport, ahol a két alkilcsoport egymástól függetlenül 1—4 szénatomos; 2— 6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkanoil- vagy alkoxikarbonilcsoport ; a cikloalkilrészben 3— 6 szénatomot tartalmazó cikloalkilkarbonilcsoport vagy nitro-, trifluormetil-, trifluoracetilcsoport vagy az alkanoilcsoportban 2—4 szénatomos fenilalkanoilcsoport , m értéke 0 vagy 1, 4 R6 védőcsoport, például benzilcsoport, vagy ha R8 2— 6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkanoil-, alkoxikarbonil-csoport ; a cikloalkil-részben 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkilkarbonilcsoport, vagy trifluoracetilcsoport, vagy az alkanoilcsoportban 2—4 szénatomos fenilalkanoilcsoport, akkor R6 alternatív módon hidrogént jelenthet, előnyösen szerves oldószerben, például tetrahidrofuránban és előnyösen magasabb hőmérsékleten, például a reakciókeverék visszafolyatási hőmérsékleten, előnyösen alumíniumsó, például alumíniumklorid jelenlétében hidrogénaziddal vagy ennek valamely sójával, például nátriumaziddal vagy káliumaziddal reagáltatunk, szükség esetén ezt követően, vagy ezzel egyidejűén az R6 védőcsoportot a IV általános képletű vegyület és a hidrogénazid vagy sója reakciójával azonos körülmények között hidrogénatommá alakítjuk. A találmány szerinti eljárás egy következő kiviteli módja szerint azokat az 1 általános képletű vegyületeket, ahol legalább egy R1 szimbólum jelentése egy II általános képletű csoport — ahol R2 és R3 jelentése a fenti — és a többi jelenlevő R1 szimbólum jelentése a fenti — kivéve az alkanoil-, alkoxikarbonil-, cikloalkilkarbonil-, trifluoracetil-, fenilalkanoil-csoportokat — az V általános képletű vegyületekből — ahol R10 halogénatom, 1— 5 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, alkilszulfonilcsoport ; dialkilkarbamoil-csoport, ahol a két alkilcsoport egymástól függetlenül 1—4 szénatomos; 2—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkanoilamino-csoport, vagy nitro-, trifluormetil- vagy aminocsoport, R2 jelentése a fenti, p értéke 1 vagy 2, és r értéke 0 vagy 1, és p és r összege 1 vagy 2 — állítjuk elő, az oximoknak aldehidekből vagy ketonokból végzett előállítására ismert eljárások alkalmazásával vagy adaptálásával, például úgy, hogy egy V általános képletű vegyületet egy VI általános képletű vegyülettel — ahol R3 a fenti jelentésű — reagáltatunk, és az I általános képletű vegyületet egy sója, például hidrokloridja alakjában képezzük. A reakciót általában bázis, például egy alkálifém-hidroxid, -karbonát vagy -hidrogénkarbonát, például nátriumhidroxid, -karbonát vagy hidrogénkarbonát jelenlétében, poláris közegben, így N-metil-pirrolid-2 -ónban, a szobahőfok körüli, vagy e feletti hőmérsékleten, például 15—100 °C-on végezzük. A találmány szerinti eljárás egy másik kiviteli módja szerint az I általános képletű vegyületek körébe tartozó VII általános képletű vegyületeket—aholR111—5 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilszulfonilcsoport; dialkilkarbonil-csoport, ahol a két alkilcsoport egymástól függetlenül 1—4 szénatomos; 2—6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkanoil- vagy alkoxikarbonilcsoport, a cikloalkilrészben 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkilkarbonilcsoport, vagy trifluoracetil- vagy cianocsoport vagy az alkanoilcsoportban 2—4 szénatomos fenilalkanoilcsoport, R12 halogénatom, 1—5 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-, 1—' 4 szénatomos alkoxi-, alkilszulfonilcsoport, dialkilkarbamoil-csoport, ahol a két alkilcsoport egymástól függetlenül 1—4 szénatomos; 2—6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkanoil-, alkoxikarbonilcsoport vagy 2—4 szénatomos alkanoilamino-csoport; a cikloalkilrészben 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkilkarbonilcsoport, vagy nitro-, trifluormetil-, trifiuoracetil-, cianocsoport vagy az alkanoilcsoportban 2—4 szénato-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
