177834. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás prosztaglandin intermedierek előállítására
7 177834 8 oldathoz hozzáadunk 6,48 g 4-fenilbenzoilkloridot. A reakcióelegyet nitrogén atmoszférában, 24 órán át kevert etjük, ezután 15 ml vizet adagolunk hozzá és a keverést 1 órán át folytatjuk, majd az oldathoz 100 ml toluolt adunk, és a piridint, valamint a vizet azeotróp elegyként ledesztilláljuk, A bepárlási maradékhoz 50 ml etilétert adunk, a kapott csapadékos oldatot leszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A bepárlási maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiával tisztítjuk, adszorbensként szilikagélt, kifejlesztő elegyként etilacetát-n-hexán 3:7 arányú elegyét használva. A kromatográfiásan tiszta terméket etiléterből kristályosítjuk át. így 1,84 g la-(6-karbometoxi-2-hexenil) -2 ß-(tritiloximetil)-ciklopentán-3a,5a-diol-di-(4-fenil)-benzoátotot kapunk. Hozam: 72%. Op.: 57—60 C°. Infravörös színkép (KBr): v(=CH) 3060,3030, vC=0 (észter) 1730, 1710, vC=C (aromás) 1605 cm-1. Mágneses magrezonancia spektrum (CDC13): 8CH2(0-tritil) 3,15—3,7 (2H, m), 80CH3 3,52 (3H, s), 8CH=CH+C3—H+Cj—H 5,1—5,7 (4H, m), 8CA — —H 7,1—8,15 (33H, m) ppm. Tömegspektrum: molekulasúly: 874. A jellemző ionok tömegszáma (m/e): 874, 631, 433, 259, 243, 235, 198, 181, 165. b) la-(6-karbometoxi-2-hexenil)-2ß-hidroximetil-ciklopentán-3a,5a-diol-di-(4-fenil)-benzoát (VII : Rj=—CH3> R2=bifenil-4-il) 1,75 g la-(6-karbometoxi-2-hexenil)-2ß-(tritiloximetil)-ciklopentán-3a,5oc-diol-di-(4-fenil)-benzoátot 5C°-on feloldunk 200 ml 0,7% sósavat tartalmazó kloroformban. A reakcióelegyet nitrogén atmoszférában 5 Cc-on 30 percig kevertetjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiával tisztítjuk adszorbensként szilikagélt, kifejlesztő elegyként etilacetát—n-hexán 1:1 arányú elegyét használva. így 940 mg la-(6-karbometoxi-2- -hexenil)-2ß-hidroximetil-ciklopentän-3a,5a-diol-di-(4- -fenil)-benzoátot kapunk. Hozam: 75%. Op.: 70-72 C°. Infravörös színkép (KBr): vOH 3500, v(=CH) 3060, 3040, 3010, vC=0 (észter) 1740, 1705, vC=C (aromás) 1610 cm-1. Mágneses magrezonancia spektrum (CDC13) : 8CH2(OH) 3,85 (2H, m), 80CH3 3,58 (3H, s), SC3—H+ +C5—H+CH=CH 5,35-5,6 (4H, m), 8CAi-H 7,2—8,25 (18H, m) ppm. Tömegspektrum: molekulasúly: 632. A jellemző ionok tömegszáma (m/e): 632, 434, 416, 236, 218, 206, 181, 131. c) 1 oc-(6-karbometoxi-2-hexenil)-2 ß-formil-ciklopen - tán-3a,5a-diol-dí-(4-fenil)-benzoát (I: Rj=—CH3, R2=bifenil-4-il) 632 mg l«-(6-karbometoxi-2-hexeniI)-2ß-hidroximetil-ciklopentán-3a,5a-diol-di-(4-fenil)-benzoátot feloldunk 6 ml vízmentes benzol és 6 ml vízmentes dimetilszulföxid elegy ében. Az oldathoz erős keverés közben 384 mg piridinium trifluoracetátot, majd 620 mg diciklohexilkarbodiimidet adagolunk. A reakcióelegyet 1 órán át kevertetjük, majd 80 ml jeges vízre öntjük és 3 x 30 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos extraktumot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A kapott nyers terméket preparatív vékonyrétegkromatográfiával tisztítjuk adszorbensként szilikagélt, kifejlesztő elegyként kloroform-etanol 95 : 5 arányú elegyét használva. így 430 mg la(6-karbometoxi-2-hexenil)-2ß-formil-ciklopentän-3a,5a-diol-di-(4-fenil)-benzoáthoz jutunk. Hozam: 68%. Op.: 96-98 C°. Infravörös színkép (KBr): v(=CH) 3060, 3040, 3010, vCH (aldehid) 2720, vC O 1740,1705, vC=C (aromás) 1610 cm-1. Mágneses magrezonancia spektrum (CDC13): 80CH3 3,55 (3H, s), SC3-H+C5—H+CH=CH 5,35-5,65 (4H, m), 8DAr—H 7,2—8,2 (18H, m), 8CHO 10,06 (1H, d) ppm. Tömegspektrum: a jellemző ionok tömegszáma (m/e): 432, 234, 216, 198, 181, 160, 140, 94. 3. példa l«-(6-karbometoxi-2-hexenil)-2ß-hidroximetil-ciklopentán-3a,5«-diol-diacetát (VII: Rj=R2=—CH3) 1,35 g 80%-os nátriumhidrid 4 ml frissen desztillált dimetilszulfoxidban készült 5 C°-ra hűtött szuszpenziójához hozzáadunk 10 g előzetesen 60 C°-on 0,1 Hgmm-es vákuumban szárított trifenil-(4-karboxibutil)-foszfóniumbromid 15 ml vízmentes dimetilszulfoxidban készített oldatát. Az így kapott vörös színű oldatot, 1 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd 10 C°-on hozzácsepegtetjük 1,25 g az 1. példa a) pontja szerint előállított 3a,5a-dihidroxi-2 ß-(tritiloximetil)-ciklopentán-lK-acetaldehid-y-iaktol 5 ml dimetilszulfoxidban készült oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten, 5 órán át kevertetjük, majd 100 ml jeges vízre öntjük. A kapott vizes reakciókeveréket 5x30 ml etiléterrel extraháljuk a trifenilfoszfinoxid eltávolítása céljából, majd a vizes oldat pH-ját 5-re állítjuk 8%-os vizes oxálsav oldattal és 2 x 50 ml etiléterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Az így kapott 1 a-(6-karboxi-2-hexenil)-2ß-(tritiloximetil)-ciklopentán-3a,5«-diol nyers terméket feloldjuk 15 ml etiléterben és 20 ml 2%-os éteres diazometán oldatot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 1 óra múlva szárazra pároljuk. A kapott bepárlási maradékot 15 ml vízmentes piridinben feloldjuk és 3 ml ecetsavanhidridet adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 8 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd 300 ml jeges vízre öntjük. A vizes reakciókeveréket 3x80 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített etilacetátos extraktumot 5%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 120 ml 0,7% sósavat tartalmazó kloroformban feloldjuk 5 C°-on. A reakcióelegyet 30 percig, 5 C°-on kevertert jük, majd vákuumban bepároljuk. A nyers terméket 40 g kovasavból készített oszlopon fokozatosan növekvő etilacetát tartalmú n-hexán-etilacetát elegyekkel kromatografáljuk. A termék 19% etilacetát tartalmú n-hexánnal oldódik le az oszlopról. így 540 mg la-(6- -karbometoxi-2-hexenil)-2ß-hidroximetiI-ciklopentän-3a,5a-diol-diacetáthoz jutunk, melyet az 1. példában 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
