177823. lajstromszámú szabadalom • N-alkil-2,4-dinitro-6-trifluormetil-difenil-amin származékokat tartalmazó rágcsálóírtó készészítmények és eljárás a hatóanyag előállítására
9 177823 10 lyamat, és egyéb szokásos nitrálószerekkel, így koncentrált salétromsavból és koncentrált kénsavból készített kevert savval is végezhető magasabb hőmérsékleten. A savakon kívül egyéb oldószert a nitrálásnál nem alkalmazunk. A difenil-amin-származékok N-alkilezését valamely bázis jelenlétében dialkil-szulfáttal vagy alkil-halogeniddel végezzük. Abban az esetben, ha dialkil-szulfátot használunk, akkor oldószerként előnyösen acetont alkalmazunk. Egyéb oldószerek, mint tetrahidrofurán, dioxán, dietil-éter, valamint alkánok, mint hexán és oktán is alkalmasak. Alkil-halogenidekkel végzett alkilezés esetén oldószerként előnyösen dimetil-formamidot használunk, de kitűnő oldószer az aceton is. Az említettektől eltérő oldószerek is alkalmazhatók. Az alkilezési reakciók céljára előnyös bázisok azok, amelyek vízelvonó hatásúak, így különösen a nátriumkarbonát. De egyéb szervetlen bázisok, mint egyéb alkálifém-karbonátok, hidrogén-karbonátok és -hídroxidok, valamint alkálifém-hidridek is használhatók. Az alkalmazott bázis mennyisége a reakcióhőmérséklettől függ. Minél magasabb a reakcióhőmérséklet az alkilező lépésben, annál nagyobb bázis-fölöslegre van szükség. Ha szobahőmérséklet körüli hőfokon alkilezünk, akkor kis bázis-fölösleget — mint például 2 mól bázist/mól difenil-amin — használunk. Ha magas, például 100 C° reakcióhőmérsékletet alkalmazunk, akkor nagy bázisfölösleget — mint pl. 10-szeres mennyiséget — használunk. Érthető, hogy az alkilezési reakcióelegy vízzel való szennyeződését fontos elkerülni. Általában a dialkil-szulfáttal végzett alkilezési kb. 80 C°-on hajtjuk végre, de szobahőmérséklettől refluxhőmérsékletig terjedő különféle reakcióhőmérsékletek alkalmazhatók. Alkil-halogenidekkel végzett alkilezésnél előnyösen szobahőmérséklethez közel álló hőfokon, mint 20—35 C°-on dolgozunk, de végezhető a reakció magasabb, 150 C°-ig terjedő hőmérsékleten is. Az anilin-gyűrű halogénezése aránylag egyszerű. A klórozást általában legelőnyösebben ecetsavban vagy metilén-kloridban, vagy hasonló klórozott oldószerben elemi klórral végezzük. Brómozásnál szintén elemi brómot használunk savas közegben, de egyéb tipikus brómozószerek, így N-bróm-szukcinimid és dibróm-izocianursav is használhatók. A jódozást előnyösen jódmonoklorid-reagenssel végezzük. Ha olyan vegyületet kívánunk előállítani, amely a 4-helyzetben nem szubsztituált, akkor célszerű a 4-helyzetet a halogénezés előtt blokkolni (védeni). A legelőnyösebb erre a célra a szulfonsavcsoport, mert ez a csoport könnyen vihető be, és könnyen távolítható el. A kiindulási anyagként szolgáló szubsztituált anilinek és fenil-halogenidek könnyen elkészíthetők a kémiai irodalomból jól ismert módszerekkel. A trifluormetil-csoporttal szubsztituált anilinek, mint ez szakemberek előtt ismeretes, a legelőnyösebben úgy állíthatók elő, hogy először elkészítjük azokat a karboxilcsoporttal szubsztituált anilineket, amelyek a savcsoportokat azokon a helyeken tartalmazzák, ahol a trifluormetil-csoportokat akarjuk kialakítani. A savcsoportot ezután kéntetrafluoriddal fluorozzuk. A fluorozott anilinvegyületeket gyakran úgy állítjuk elő, hogy először elkészítjük azt adiazónium-fluoroborát sót, amely a diazóniumcsoportot abban a helyzetben tartalmazza, ahova a fluoratomot kívánjuk bevezetni. Ezt a sót azután melegítéssel elbontjuk, amikor is a fluoratom a kívánt helyzetbe szubsztituálódik. Legújabban azt találták, hogy a fenil-gyűrű igen alacsony hőmérsékleten elemi fluorral is fluorozható. Az alábbi kiviteli példák annak bemutatását célozzák, hogy a találmány szerinti bármely (I) általános képletű vegyületet szakember könnyen előállíthatja. A kiviteli példákban leírt módon előállított termékeket magmágneses rezonancia-analízissel, elementár-mikroanalízissel, vékonyréteg-kromatográfiával és néhány esetben tömegspektrográfiával, valamint infravörös analízissel azonosítottuk. 1. példa 2,4,6-TrikIór-N-etil-2',4'-dinitro-6'-trifluormetil-di-fenil-amin előállítása Olajos diszperzióként nyert nátrium-hidrid 3,5 g-ját petroléterrel mostuk, és 20 ml dimetil-formamiddal egy lombikba helyeztük. A szuszpenziót kb. — 10°-ra hűtöttük, és nitrogénpárnát vezettünk rá. 5 perc leforgása alatt 8 g N-etil-2,4,6-triklór-anilin 20 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatát adtuk hozzá, a reakcióelegyet 1 órán át kevertük, miközben a hőmérsékletet konstans értéken tartottuk. Ezután 5 perc alatt 8,1 g 2-klór-5-nitro-benzotrifluorid 20 ml dimetil-formamiddal készült oldatát adtuk hozzá, és a reakcióelegyet 6 órán át kevertük, miközben a hőmérsékletet szobahőmérsékletre engedtük emelkedni. Az elegyet ezután jégre öntöttük, majd vízzel kb. 1 liter össztérfogatra töltöttük fel. A nyert csapadékot leszűrtük, és pentánnal mostuk. 7,7 g 2,4,6-triklór-N-etiI-4'-nitro-2'-trifluormetil-difenil-amint kaptunk. Az így nyert intermedier vegyület 2 g-ját 15 ml ecetsavval melegítettük oldódásig. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtöttük, 10 perc alatt cseppenként 5 ml koncentrált salétromsavat adtunk hozzá, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten kevertük. 2 nap múlva az elegyet nagy mennyiségű vízzel hígítottuk meg, a képződött csapadékot leszűrtük, szilikagél oszlopon toluol eluenssel kromatográfiásan tisztítottuk. A terméket tartalmazó frakciók bepárologtatása után 0,2 g tiszta 2,4,6-triklór-N-etil-2',4'-dinitro-6'-trifluormetil-difeniI-amint kaptunk olaj alakjában. A magmágneses rezonancia-színkép 1,23, 4,01, 7,38, 8,55 és 8.76 ppm-nél (milliomod-résznél) mutatott csúcsokat. 2. példa 2,4,6-Trikíór-N-metil-2',4'-dinitro-6'-trifluormetil-difenil-amin előállítása 10 g 2,4,6-triklór-N-metil-anilint 11 g 2-klór-5-nitro-benzotrifluoriddal reagáltattunk az 1. kiviteli példában leírt módon, azzal a különbséggel, hogy a hőfok szobahőmérséklet, a reakcióidő pedig kb. 2 óra volt. Az 1. kiviteli példában leírt módon 5 g 2,4,6-triklór-N-metil-4'-nitro-2'-trifluormetil-difenil-amint kaptunk, és azt az ott leírt módon nitráltuk. 2 g tiszta, 125—126° olvadás-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
