177817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-dihidrokinazolin-származékok előállítására
15 177817 16 6-karboxi-2-(2'-izopropoxi-5'-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-4-oxo-kinazolin; olvadáspont 280—282 °C; 6-karboxi-2-(2'-butoxi-5'-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-4--oxo-kinazolin; olvadáspont 244—245 °C. 14. példa 17 g 4-amino-izoftálsavat 800 ml metanol és 39 ml BF3-éterát elegyében 18 óra hosszat visszafolyatás közben melegítünk. Az elegyet ezután vákuumban betöményítjük, vízzel hígítjuk és szűrjük. A kivált csapadékot megosztjuk 250 ml etil-acetát és 250 ml 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között. A vizes fázist elkülönítjük és megsavanyítjuk, a csapadékot kiszűrjük és vízzel semlegesre mossuk. Ily módon 12 g 2-amino-5-karbometoxi-benzoesavat kapunk, amelyet ezután 60 ml etil-klórkarbonáttal reagáltatunk 80 ml dioxánban oly módon, hogy az elegyet 20 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezt követően 48 ml acetilkloridot adunk a reakcióelegyhez és az egészet 72 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A kapott szuszpenziót vákuumban betöményitjük, a maradékot etiléterrel hígítjuk és szűrjük. Ily módon 10 g 5-karbometoxi-izatinsavanhidridet kapunk, amelynek az olvadáspontja 275—278 °C. A terméket 25 ml 32%-os ammónium-hidroxiddal kezeljük 30 percig 25 ml dimetilformamidban szobahőmérsékleten. Az elegyet vízzel hígítjuk, a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük és semlegesre mossuk. Ily módon 8,1 g 2-amino-5- -karbometoxibenzamidot kapunk, amelyet 80 ml dioxán és 10 ml piridin elegyében oldunk, majd az oldatot 14 g 2-etoxi-3-metil-benzoil-kloriddal reagáltatjuk 16 óra hosszat szobahőmérsékleten. Az elegyet ezt követően vízzel hígítjuk, a csapadékot szűréssel elkülönítjük és semlegesre mossuk, majd etanolból kikristályosltjuk. Ily módon 9,4 g 2-(2'-etoxi-3'-metil-benzoilamino)-5-karbometoxibenzamidot kapunk, amelyet 45 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal kezelünk 45 ml dioxánban szobahőmérsékleten 8 óra hosszat. Az elegyet ezután vízzel hígítjuk és megsavanyítjuk, a csapadékot szűréssel elkülönítjük és meleg etanollal mossuk, Így 7.4 g 6-karboxi-2-(2'-etoxi-3'-metil-fenil>-3.4-dihidro-4-oxo-kinazolint kapunk. Olvadáspont 240—241 °C. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületet is : 6-karboxi-2-(2'-metoxi-3'-metiI-fenil)-3,4-dihidro-4- -oxo-kinazolin; olvadáspont 252—253 °C; 15. példa AU. példában leírt módon járunk el és megfelelő 2.5-dialkoxi-benzoil-kloridokból indulunk ki, így a következő vegyületeket állítjuk elő: 6-karboxi-2-(2',5'-dietoxi-fenil)-3,4-dihidro-4-oxo-kinazolin; olvadáspont 291—292 °C; 6-karboxi-2-(2'-metoxi-5'-etoxi-fenil)-3,4-dihidro-4--oxo-kinazolin; olvadáspont 274—275 °C; 6-karboxi-2-(2'-metoxi-5'-izopropoxi-fenil)-3,4-dihidro-4-oxo-kinazolin ; olvadáspont 279—280 °C; 6-karboxi-2-(2'-etoxi-5'-izopropoxi-fenil)-3,4-dihidro-4-oxo-kinazolin; olvadáspont 225—227 °C; 6-karboxi-2-(2',5'-diizopropoxi-fenil)-3,4-dihidro-4--oxo-k inazol in; olvadáspont 216—217 °C; 6-karboxi-2-(2'-metoxi-5'-propoxi-fenil)-3,4-dihidro-4-oxo-kinazolin; olvadáspont 275—277 °C; 6-karboxi-2-(2'-etoxi-5'-propoxi-fenil)-3,4-dihidro-4- -oxo-kinazolin; 258—260 °C; 6-karboxi-2-(2'-metoxi-5'-alliloxi-fenil)-3,4-dihidro-4-oxo-kinazolin; olvadáspont 251 253 °C; 6-karboxi-2-(2'-etoxi-5'-alliloxi-fenil)-3,4-dihidro-4- -oxo-kinazolin ; olvadáspont 244—245 °C; 6-karboxi-2-[2'-metoxi-5'-(2-etoxietoxi)-fenil]-3,4--dihidro-4-oxo-kinazolin ; olvadáspont 239—240 °C. 16. példa A 11. példában leírt módon járunk el és megfelelő 2-etoxi-5-alkil-benzoil-kloridokból indulunk ki, így a következő vegyületeket állítjuk elő: 6-karboxi-2-(2'-etoxi-5'-etil-fenil)-3,4-dihidro-4-oxo-kinazolin; olvadáspont 272—274 °C; 6-karboxi-2-(2'-etoxi-5'-propil-fenil)-3,4-dihidro-4- -oxo-kinazolin; olvadáspont 280—282 °C; 6-karboxi-2-(2'-etoxi-5'-butil-fenil)-3,4-dihidro-4- -oxo-kinazolin ; olvadáspont 249—251 °C. 17. példa All. példában leírt módon járunk el és 2-etoxi-3- -metil-5-etil-benzoil-kloridból indulunk ki, így a következő vegyületet kapjuk: 6-karboxi-2-(2'-etoxi-3'-metil-5'-etil-fenil)-3,4-dihidro-4-oxo-kinazolin; olvadáspont 243—245 °C. 18. példa 4 g 14. példa szerint előállított 2-amino-5-karbometoxi-benzamidot 0,2 ml piperidin jelenlétében 4,5 g 2-etoxi-3-metoxi-benzaldehiddel reagáltatunk 150 ml xilolban és 4 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük az elegyet. Lehűlés után a csapadékot szűréssel elkülönítjük és benzollal mossuk. Ily módon 3,9 g 6-karbometoxi-2-(2'-etoxi-3'-metoxifenil)-l,2,3,4-tetra-hidro-4-oxo-kinazolint kapunk, amelyet 250 ml acetonban oldunk és 0—5 °C-on 3 óra hosszat oxidálunk finoman porított káliumpermanganát fokozatos hozzáadása útján. Ezután nátriumhidrogénszulfitot adunk feleslegben az elegyhez és 1 óra múlva kiszűrjük a kivált szervetlen csapadékot. Az acetonos oldatot szárazra pároljuk és a kapott maradékot etanolból kikristályosítjuk. Ily módon 2,6 g 6-karbometoxi-2-(2'-etoxi-3'-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-4-oxo-kinazolint kapunk, amelynek az olvadáspontja 164—167 °C. A terméket 12 ml In nátriumhidroxid-oldattal kezeljük 25 ml dioxánban 16 óra hosszat szobahőmérsékleten. Az elegyet vízzel hígítjuk és megsavanyítjuk, így 2,1 g 6-karboxi-2-(2 -etoxi-S'-metoxifenilj-SA-dihidro-A-oxo-kinazolint kapunk. Olvadáspont 228—229 °C. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is: 6-karboxi-2-(2',3'-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro-4-oxo-kinazolin; olvadáspont 269—271 °C; 6-karboxi-2-(2',3'-dietoxi-fenil)-3,4-dihidro-4-oxo-kinazolin; olvadáspont 233—234 °C; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
