177817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-dihidrokinazolin-származékok előállítására
11 177817 12 ammónium-hidroxiddal kezelünk szobahőmérsékleten 30 percig. Vízzel való hígítás után a csapadékot leszűrjük és semlegesre mossuk. 2-Amino-5-karbometoxi-benzamidot (8,1 g) kapunk, melyet 80 ml dioxánban és 10 ml piridinben oldunk és 8 g p-fiuor-benzoil-kloriddal reagáltatunk szobahőmérsékleten 16 óráig. Vízzel való hígítás után a csapadékot leszűrjük és semlegesre mossuk. Metanolból kristályosítva 8,5 g 2-(4'-fluor-benzoil-amino)-5-karbometoxi-benzamidot kapunk, melyet 40 ml dioxánban 40 ml 2n nátrium-hidroxid-oldattal kezelünk szobahőmérsékleten, 8 óráig. Vízzel való hígítás és megsavanyítás után a csapadékot leszűrjük és forró etanollal mossuk. 7,1 g 6-karboxi-2-(4'-fiuor-fenil>-3,4-dihidro-4-oxo-kinazolint kapunk; olvadáspont 397—399 °C. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket ; 6-karboxi-2-(3'-kIór-fenil)-3,4-dihidro-4-oxo-kinazolin, olvadáspont >300 °C (bomlás); 3. példa Az 1. példában megadott módon előállított 6-karboxi-2-(2'-piperazinil)-4H-3,l-benzoxazin-4-ont (7 g) 70 ml 32%-os ammóniumhidroxiddal kezeljük és visszafolyatás közben 24 óra hosszat forraljuk. Lehűtés és ecetsavvai való megsavanyítás után a csapadékot szűréssel elkülönítjük és etanollal mossuk, ily módon 5,1 g 6-karboxi-2-(2'-pirazinil).3,4-dihidro-4-oxo-kinazolint kapunk. Olvadáspont >300 DC. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is; 6-karboxi-2-(3'-metoxi-2'-piridil)-3,4-dihidro-4-oxo-kinazoiin; olvadáspont 273—276 °C; 6-karboxi-2-(3'-etoxi-2'-piridil)-3,4-dihidro-4-oxo-kinazolin; olvadáspont 291—294 °C; 4. példa A 2. példában leírt eljárás szerint 2-amino-5-karbometoxi-bcnzamidból és a megfelelő 2-alkoxi-5-amino-szulfonil-benzoil-kloridból kiindulva a következő vegyülctet állítjuk elő: 6-karboxi-2-(2'-metoxi-S'-N-terc-butil-amino-szulíonil-fenil)-3,4-dihidro-4-oxo-kinazolin ; olvadáspont 291—294 eC. 5. példa Az 1. példában leírt eljárással kapott 6-karboxi-2- -(2'-nitro-fenil)-3,4-dihidro-4-oxo-kinazolint (16 g) 80 g ón(Il)-kloriddal kezelünk 160 ml jégecetben és 80 ml tömény sósavoldatban, 50 °C-on, 4 óráig. Lehűtés és vízzel való hígítás után a csapadékot leszűrjük és 100 ml 5°'o nátrium-hidrogén-karbonáttal kezeljük 80 °C-on, 10 percig. Lehűtés és ecetsavval való megsavanyítás után a csapadékot leszűrjük. Etanollal mosva 13,2 g 6-karboxi-2-(2'-amino-fenil)-3,4-dihidro-4-oxo-kina-zolint kapunk; olvadáspont >320 °C. 6. példa A 2. példában leírtak szerint előállított 2-amino-5- -karbometoxi-benzamidot (4 g) 3,4 g 2-metoxi-benzaldehiddel reagáltatjuk 0,2 ml piperidin és 150 ml xilol jelenlétében és visszafolyatás közben 4 óráig forraljuk. Lehűlés után a csapadékot leszűrjük és benzollal mossuk. 3,3 g 6-karbometoxi-2-(2'-metoxi-fenil)-l,2,3,4- -tetrahidro-4-oxo-kinazolint kapunk, melyet 250 ml acetonban oldunk és 0—5 °C-on 3 óráig oxidáljuk 1,8 g finoman elporított kálium-permanganát fokozatos hozzáadásával. Fölös mennyiségű nátrium-biszulfitot adunk a keverékhez és 1 óra múlva a szervetlen csapadékot leszűrjük és az acetonos oldatot szárazra párolva a maradékot dioxánból kristályosítjuk. 1,8 g 6-karbometoxi-2- -(2'-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-4-oxo-kinazolint kapunk, melyet 10 ml In nátrium-hidroxid-oldattal kezelünk 20 ml dioxánban, szobahőmérsékleten, 16 óráig. Vízzel való hígítás és megsavanyítás után 6-karboxi-2-(2'-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-4-oxo-kinazolint kapunk (1,4 g ; olvadáspont 295—297 °C). Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket ; 6-karboxi-2-(2'-izopropoxi-fenil)-3,4-dihidro-4-oxo-kinazolin, olvadáspont 316—318 °C; 6-karboxi-2-(2'-hexil-oxi-fenil)-3,4-dihidro-4-oxo-kinazolin, olvadáspont 198—200 °C; 6-karboxi~2-(4'-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-4-oxo-kinazolin, olvadáspont 300 °C; 6-karboxi-2-(3'-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-4-oxo-kinazolin, olvadáspont 300 °C. 7. példa Az 1. példában leírtak szerint előállított 6-karboxi-2- -[2'-(2-metil-propoxi)-fenil]-3,4-dihidro-4-oxo-kinazolint (23 g) 200 ml dioxánban szuszpendáljuk és 12 ml tionil-kloriddal 6 óráig visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a reakciókeveréket szobahőmérsékleten élénk keverés és külső hűtés alkalmazása mellett száraz ammóniagáz lassú áramával kezeljük 2 óráig. A csapadékot leszűrjük és vízzel semlegesre mossuk 22,2 g 6-karboxamido-2-[2'-(2-metil-propoxi)-fenil]-3,4-dihidro-4-oxo-kinazolint kapunk, melyet 37,5 g p-toluolszulfonil-kloriddal és 33 ml piridinnel kezelünk 160 ml dimetil-formamidban, 90 °C-on, 5 óráig. Lehűtés és 1,5 liter vízzel való hígítás után a csapadékot szűrjük és semlegesre mossuk. Meleg izopropil-éteres mosás után 15,9 g 6-ciano-2-[2'-(2-metil-propoxi)-fenil]-3,4- -dihidro-4-oxo-kinazolint kapunk, melyet 16,8 g nátrium-aziddal és 13,8 g ammónium-kloriddal kezelünk iSO ml dimetil-formamidban, 100 °C-on, 3 óráig. Lehűtés és vízzel való hígítás után a reakciókeveréket sósavval pH 4-ig megsavanyítjuk, a csapadékot leszűrjük és vízzel mossuk, majd a terméket etanolból kristályosítjuk. 11,9 g 6-(5-tetrazolin)-2-[2'-(2-metil-propoxi)-fenil]-3,4-dihidro-4-oxo-kinazolint kapunk, olvadáspont 280 °C (bomlás). 8. példa Dimetil-4-amino-izoftalátot (9 g) 60 ml dioxánban és 18 ml piridinben hexanoil-kloriddal (3,8 g) kezelünk szobahőmérsékleten, 16 óráig. A reakciókeveréket víz5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
