177807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,6-anhidro-ß-D-hexopiranóz-származékok előállítására
13 177807 14 moszférában 10 g kálium-hidroxid porral elegyítjük, és 60°-ra melegítjük. Utána 6 óra alatt hozzácsepegtetjük 10,8 g benzil-klorid 20 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát, és még további 2 órán át 60°-on kevertetjük. Az elegyet lehűtjük, és jeges vízbe öntjük. Éterrel extraháljuk, a szerves fázist vízzel semlegesre mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk. Az etil-2- -O-all il-3,4-di-0-benziI-6-0-tritil-a-D-glükopiranozidot sárga olajként kapjuk, amelynek Rf-értéke 0,55 szilikagél vékonyrétegen éter : petroléter (1: 1) oldószerelegyben. 62 g etil-2-0-allil-3,4-di-0-benzil-6-0-tritil-x-D-glükopiranozid 3,1 liter benzollal készült oldatát 31 g ptoluolszulfonsav-monohidráttal kevertetjük 30 percig a visszafolyatás hőmérsékletén. Az oldatot a lehűtés után 230 ml 1 n nátrium-hidroxiddal és vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk meg 1 kg semleges, I aktivitásfokozatú alumínium-oxidon eluálószerként diklór-metánt használva. A kapott 1,6- -anhidro-2-0-allil-3,4-di-0-benzil- ß-D-glükopiranoz Rr -értéke 0,26 szilikagél vékonyrétegen éter : petroléter (1: 1) elegyben, forráspontja 175°/0,03 Torr, és fajlagos forgatóképessége [a]f?= —19° ±1° (c=l,019; kloroform). 29,5 g l,6-anhidro-2-0-allil-3,4-di-0-benzil-ß-D-glükopiranóz 82 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát nitrogénatmoszférában 4,3 g kálium-terc-butanoláttal 30 percig kevertetjük 100°-on. A lehűtés után a reakcióelegyet jeges vízre öntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és szárazra pároljuk. A kapott l,6-anhidro-3,4-di-0-benzil-2-O-propenil-ß-D-glükopiranoz Rf-értéke 0,38 szilikagél vékonyrétegen éter : petroléter (1: 1) oldószerelegyben. 3. példa 47,7 g l,6-anhidro-3,4-di-0-benzil-ß-D-glükopiranöz 250 ml piridinnel készült oldatát cseppenként 18,5 ml benzoil-kloriddal elegyítjük, és 16 órán át állni hagyjuk körülbelül 25°-on. Hozzáadunk 10 ml vizet, és 30 perc múlva a piridin fő mennyiségét vízsugárvákuumban eldesztilláljuk. A lombikban maradt anyagot éterrel és vízzel elegyítjük, az éteres fázist még jéghideg 2 n sósavoldattal, híg nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és szárazra pároljuk. A termék éter : petroléter elegyből kristályosodik, és etanolból kristályosítjuk át. A kapott 1,6-anhidro-2-0-benzoil-3,4-di-0-benzil- ß-D-glükopironoz olvadáspontja 78—79°, Rf-értéke 0,28 szilikagél vékonyrétegen éter : petroléter (1: 1) oldószerelegyben, és fajlagos forgatóképessége [a&°= +9° ± 1° (c= 1,048 ; kloroform). Kitermelés 51,2 g, 82,3%. 4. példa 20,5 g l,6-anhidro-2-0-benzoil-3,4-di-0-benzil-ß-D-glükopiranóz 300 ml metanollal készült oldatát és 50 ml I n nátrium-hidroxid oldatot 18 órát hagyjuk állni körülbelül 25°-on, és végül vízsugárvákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éterrel oldjuk, az oldatot vízzel semlegesre mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert eldesztilláljuk. Az l,6-anhidro-3,4-di-0- -benzil-ß-D-glükopiranozt sárga olajként kapjuk, amelynek Rrértéke 0,10 szilikagél vékonyrétegen éter : petroléter (1 : 1) oldószerelegyben, és fajlagos forgatóképessége MS=-37°±10 (c=0,895; kloroform). Kitermelés: 15,7 g, 100%. 5. példa 51 g l,6-anhidro-3,4-di-0-benzil-2-0-tetrahidropiranil-ß-D-glükopiranoz 400 ml acetonnal készült oldatát 20 ml 1 n sósavoldattal 20 percig 50°-on melegítjük. A lehűlés után az oldatot 1 n nátrium-hidroxid oldattal semlegesítjük, és szárazra pároljuk. A maradékot éterrel oldjuk, az oldatot vízzel alaposan mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert eldesztilláljuk. A terméket a 3. példában leírtak szerint benzoilezzük, és az így kapott l,6-anhidro-2-0-benzoil-3,4-di-0-benzil-ß-D-glükopiranózt átkristályosítással tisztítjuk. Kitermelés: 25,8 g, 48,3%. A felhasznált kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 50 g l,6;3,4-dianhidro-2-0-tetrahidropiranil- ß-D-galaktopiranoz 40 ml dioxánnal készült oldatát 400 ml 5%-os kálium-hidroxid oldattal elegyítjük, és 48 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, és 750 ml éterrel elegyítjük. A vizes fázist elválasztjuk, és még egyszer 250 ml éterrel mossuk, 19,5 g ammónium-kloriddal elegyítjük, és szárazra pároljuk. A maradékot diklór-metánnal extraháljuk, és az oldószert eldesztilláljuk. Az l,6-anhidro-2-0-tetrahidropiranil-ß-D-glükopiranozt 111—113° olvadáspontú fehér kristályos anyagként kapjuk, amelynek Rf-értéke 0,17 szilikagél vékonyrétegen etil-acetát oldószerben. 31,6 g l,6-anhidro-2-0-tetrahidropiranil-ß-D-glükopiranóz 150 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát keverés közben nedvesség kizárása mellett nitrogénatmoszférában 25 g kálium-hidroxid porral elegyítjük, és 55— 60°-ra melegítjük. Utána 6 óra alatt hozzácsepegtetünk 33 ml benzil-kloridot, és további 2 órát kevertetjük 60°-on. Lehűtés után a reakcióelegyet 500 ml jeges vízre öntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel semlegesre mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és körülbelül 100 ml-re bepároljuk. Ezt az oldatot 200 g bázikus alumínium-oxidon átszűrjük, és a terméket éterrel eluáljuk. Az eluátum bepárlása után sárga olajként nyert 1,6-anhidro-3,4-di-0-benzil-2-0-tetrahidropiranil- ß-D-glükopiranoz Rf-értéke 0,49 szilikagél vékonyrétegen diklór-metán : etil-acetát (85:15) oldószerelegyben. 6. példa 57,8 g 12,4-tri-0-acetil-3-0-benzil-6-0-tritiI-D-glükopiranóz 900 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát 23,7 g vízmentes eink(II)-kloriddal 18 órát kevertetjük a visszafolyatás hőmérsékletén. Lehűlés után a reakcióelegyet megszűrjük, a szűrletet vízzel, telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot 500 ml metanolban oldjuk, 2 g nátrium-karbonáttal elegyítjük, 3 órán át körülbelül 25°-on kevertetjük, és vízsugárvákuumban szárazra pároljuk. A maradékot vízzel oldjuk, az oldatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk, és a szűrletet 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
