177807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,6-anhidro-ß-D-hexopiranóz-származékok előállítására
15 177807 16 háromszor extraháljuk diklór-metánnal. A szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk és a maradékot 250 g szilikagélen etil-acetáttal eluálva tisztítjuk. Az 1,6-anhidro-3-0-benzil- ß-D-glükopiranozt sárga olajként kapjuk, amelynek Rf-értéke 0,32 szilikagél vékonyrétegen etil-acetát oldószerben, és fajlagos forgatóképessége [a]^= —51°±1° (c= 1,398; kloroform). Kitermelés: 4,6 g, 20,1%. 7. példa 63.8 g l,6-anhidro-3-0-benzoil-4-0-benzil-2-0-tetrahidropiranil- fi-D-glükopiranóz 500 ml etanollal készült oldatát 50 ml 1 n sósavval elegyítjük, és 30 percig 50°-on tartjuk. Lehűtés után az oldatot 40 ml 1 n nátrium-hidroxid oldattal és szilárd nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük, és szárazra pároljuk. A maradékot éterrel és vízzel összerázzuk, és a szerves fázist magnézium-szulfáton végzett szárítás után bepároljuk. A kapott 1,6- -anhidro-3-0-benzoil-4-0-benzil-ß-D-glükopiran0zt éter/petroléter elegyből kristályosítjuk. Olvadáspontja: 90—92°, [ag’=-150±l° (c=2,598; kloroform). Rfértéke 0,32 szilikagél vékonyrétegen diklór-metán : etil-acetát (85:15) oldószerelegyben. Kitermelés: 28,1 g, 54,4%. A felhasznált kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 31,6 g 1,6-anhidro-2-0-tetrahidropiranil- ß-D-glükopiranóz 150 ml dímetíl-szulfoxiddal készült oldatát keverés közben, nedvesség kizárása mellett nitrogénatmoszférában 25 g kálium-hidroxid porral elegyítjük, és 55—60°-ra melegítjük. Utána 5 óra alatt hozzácsepegtetjük 16,5 ml benzil-klorid 20 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát, és további 2 órát kevertetjük 60°-on. Lehűtés után a reakcióelegyet 500 ml jeges vízbe öntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel semlegesre mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és oldószermentesítjük. A maradékot kevés diklór-metánnal oldjuk, és egy 1200 g szilikagéllel töltött kromatográfiás oszlopra öntjük fel. Diklór-metán : etil-acetát (85: 15) oldószereleggyel eluálva feldolgozás után világossárga olajként kapjuk az l,6-anhidro-4-0-benzil-2-0-tetrahidropiranil-ß-D-glükopiranözt, amelynek Rf-értéke 0,22 szilikagél vékonyrétegen diklór-metán: etil-acetát (85 :15) oldószerelegyben, és fajlagos forgatóképessége fa]“= = +24° ± 1° (c=0,627; kloroform). 43,5 g l,6-anhidro-4-0-benzil-2-0-tetrahidropiranil- (3-D-glükopiranóz 250 ml vízmentes piridinnel készült oldatát keverés közben és nedvesség kizárása mellett cseppenként 18 ml benzoil-kloríddal elegyítjük, és 18 órát állni hagyjuk körülbelül 22°-on. Hozzáadunk 10 ml jeges vizet, körülbelül 30 percig állni hagyjuk, és az oldószert eldesztilláljuk. A maradékot éterrel oldjuk, vízzel mossuk, és magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer eldesztillálása után l,6-anhidro-3-0-benzoil-4-0-benzil-2-O-tetrahidropiranil- fi-D-glükopiranózt kapunk, amelynek Rf-értéke 0,54 szilikagél vékonyrétegen diklór-metán: etil-acetát (85:15) oldószerelegyben. 8. példa 21.9 g l,6-anhidro-4-0-benzoil-3-0-benzil-2-0-tetrahidropiranil-S-D-glükopiranózt 100 ml etanollal készült oldatát és 10 ml 1 n sósavoldatot 45 percig 50°-on tartunk. A reakcióelegyet lehűtjük, 7 ml 1 n nátrium-hidroxid oldattal és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal semlegesítjük, és bepároljuk. A maradékot éterrel és vízzel rázatjuk, az éteres fázist magnézium-szulfáton megszárítjuk, és bepároljuk. Az l,6-anhidro-4-0- -benzil- ß-D-gulopiranözt éter/petroléter elegyből kristályosítjuk; olvadáspontja 92—93°, fajlagos forgatóképessége [a]^= —14°+ 1° (c= 1,317; kloroform) és Rf-értéke 0,37 szilikagél vékonyrétegen diklór-metán : etil-acetát (85 :15) oldószerelegyben. Kitermelés: 17 g, 95,9%. A felhasznált kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő : 1,5 g nátrium és 10 g l,6;3,4-dianhidro-2-0-tetrahidropirani 1 - ß-D-galakt opiranóz 100 ml benzilalkohollal készült oldatát 3 órán át 100°-on tartjuk. Lehűlés után az oldatot 500 ml éterrel hígítjuk, vízzel semlegesre mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk (végül nagyvákuumban). A nyersterméket 500 g szilikagélen diklór-metán : etil-acetát (85: 15) oldószereleggyel eluálva kromatografáljuk. Az l,6-anhidro-4-0-benzil-2-0-tetrahidropiranil-ß-D-glükopiran0z mellett [Rférték 0,33 diklór-metán : etil-acetát (85:15) oldószerelegyben] 1,6-anhidro-3-0-benzil-2-0-tetrahidropiranil~- [i-D-gulopiranózt eluálunk, amelynek Rf-értéke 0,12 szilikagél vékonyrétegen diklór-metán : etil-acetát (85:15) oldószerelegyben. A terméket éter/petroléter elegyből kristályosítjuk át. Olvadáspontja 118—119°, fajlagos forgatóképessége [a]^=—90°± 1° (c=0,957; kloroform). 15,0 g l,6-anhidro-3-0-benzil-2-0-tetrahidropiranil- ß-D-gulopiranoz 100 ml vízmentes piridinnel készült oldatát cseppenként 6,25 ml benzoil-kloriddal elegyítjük, és 18 órát hagyjuk állni körülbelül 22°-on. Utána 10 ml jeges vizet adunk hozzá, és az oldószert eldesztilláljuk. A maradékot éterrel oldjuk, vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert eldesztilláljuk. Az így kapott 1,6-anhidro~4-0-benzoil-3-0-benzil-2-0-tetrahidropiranil- ß-D-gulopiranoz Rf-értéke 0,56 szilikagél vékonyrétegen diklór-metán : etil-acetát (85 :15) oldószerelegyben. 9. példa 11,6 g l,6-anhidro-3,4-di-0-benzil-2-0-tetrahidropiranil- ß-D-gulopiranoz 50 ml etanollal készült oldatát és 5 ml 1 n sósavoldatot 2 órán át 50°-on tartunk. A reakcióelegyet lehűtjük, 5 ml 1 n nátrium-hidroxid oldattal semlegesítjük, és bepároljuk. A maradékot éterrel oldjuk, vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és a szűrletet bepároljuk. A terméket oszlopkromatográfiásan tisztítjuk 250 g szilikagélen diklór-metán : etil-acetát (19:1) oldószereleggyel. így az 1,6- -anhidro-3,4-di-0-benzil- ß-D-gulopiranozt világossárga olajként kapjuk, amelynek Rf-értéke 0,31 szilikagél vékonyrétegen diklór-metán : etil-acetát (85 : 15) oldószerelegyben, és fajlagos forgatóképessége [a]“= =—37° ±1° (c=l,141; kloroform). Kitermelés: 8,2 g, 88%. A felhasznált kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő : 10 g l,6-anhídro-3-0-benzil-2-0-tetrahidropíranil- ß-D-gulopiranoz 20 ml vízmentes dimetil-szulfoxiddal készült oldatát keverés közben és nedvesség kizárása mellett nitrogénatmoszférában 3 g kálium-hidroxid por5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
