177757. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kortikoid-származékok előállítására
11 177757 12 a) 10 g llß,17a,21-trihidroxi-l,4,8-pregnatri6n-3,20- -diont az 1. példában leírtakhoz hasonlóan trietil-ortoacetáttal reagáltatva és végül hidrolízissel 18,5 g 17a-acetoxi-11 j3,21-dihidroxi-l,4,8-pregnatrién-3,20-dionná alakítunk. b) 1 g nyers 17a-acetoxi-11 ß,21-dihidroxi-1,4,8-pregnatrién-3,20-diont 6 ml piridinben 3 ml ecetsavanhidriddel 1 órán át kevertetünk szobahőmérsékleten. Szokásos feldolgozás után 0,9 g nyersterméket kapunk, amelyet 100 g szilikagélen diklórmetán-aceton-gradienssel (0—12% aceton) tisztítunk. Kihozatal: 420 mg 17a,21-diacetoxi-l 1 ß-hidroxi-l,4,8-pregnatri6n-3,20- -dion. Olvadáspont: 220 °C. 16. példa 2,5 g nyers 17a-acetoxi-llß,21-dihidroxi-l,4,8-pregnatrién-3,20-diont 25 ml piridinben 12 ml n-valeriánsavanhídriddel éjszakán át szobahőmérsékleten kevertetünk. Szokásos feldolgozás után a nyersterméket 500 g szilikagélen diklórmetán-aceton-gradienssel (0—12% aceton) tisztítjuk. Kihozatal: 1,1 g 17a-acetoxi-l 1 ß-hidroxi-21-valeriloxi-l,4,8-pregnatrién-3,20-dion. 17. példa A 16. példában leírtakhoz hasonlóan 2,1 g nyers 17a-acetoxi-11 ß,21-dihidroxi-l,4,8-pregnatrien-3,20-diont 25 ml piridinben 12 ml trimetil-ecetsavanhidriddel reagáltatok. A nyersterméket 400 g szilikagélen diklórmetán-aceton-gradienssel (0—12% aceton) tisztítjuk. 850 mg 17a-acetoxi-llß-hidroxi-21-(trimetil-acetoxi)-1,4,8-pregnatrién-3,20-diont kapunk. 18. példa 20 g llß,17a,21-trihidroxi-l,4,8-pregnatri6n-3,20- -diont a 15. példában leírtakhoz hasonlóan trietil-ortopropionáttal reagáltatunk, majd végül hidrolizáljuk. A nyerstermék 5 g-ját 600 g szilikagélen hexán-etilacetát-gradienssel (0—100% etil-acetát) tisztítjuk. Kihozatal: 2,1 g llß,21-dihidroxi-17a-propioniloxi-l,4,8- -pregnatrién-3,20-dion. Olvadáspont: 216 °C. 15. példa 19. példa 1,2 g tisztított llß,21-dihidroxi-17a-propioniloxi-l,4,8-pregnatrién-3,20-diont 10 ml hangyasavval 24 órán át kevertetünk szobahőmérsékleten. Jeges vízre öntés után megszűrjük, a maradékot diklór-metánban oldjuk, és az oldatot nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel semlegesre mossuk. A szárítás után bepároljuk, és 415 mg 21-formiloxi-11 ß-hidroxi-17a-propioniloxi-l,4,8-pregnatri6n-3,20- -diont kapunk. 20. példa 700 mg nyers llß,21-dihidroxi-17a-propioniloxi-l,4- 8-pregnatrién-3,20-diont a 15. példában leírtakhoz hasonlóan ecetsavanhidriddel reagáltatunk. 700 mg nyersterméket kapunk, amelyet 800 g szilikagélen diklórmetán-aceton-gradienssel (0—12%aceton) tisztítunk. Kihozatal: 385 mg 21-acetoxi-11 ß-hidroxi- 17a-propioniloxi-l,4,8-pregnatrién-3,20-dion. Olvadáspont: 213 °C. 21. példa 1,5 g nyers llß,21-dihidroxi-17a-propioniloxi-l,4,8- -pregnatrién-3,20-diont 9 ml piridinben 5 ml propionsavanhidriddel 1 órán át reagáltatunk szobahőmérsékleten. Szokásos feldolgozás után 1,4 g nyersterméket kapunk, amelyet 160 g szilikagélen diklórmetán-aceton-gradienssel (0—12% aceton) kromatografálunk. 620 mg 17a,21-dipropioniloxi-l 1 ß-hidroxi-1,4,8-pregnatrión -3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 191 °C. 22. példa 1,1 g llß,21-dihidroxi-17a-propioniloxi-l,4,8-pregnatrién-3,20-diont 12 ml piridinben 6 ml vajsavanhidriddel kevertetünk éjszakán át szobahőmérsékleten. A szokásos feldolgozás után kapott nyersterméket 120 g szilikagélen diklórmetán-aceton-gradienssel (0— 12% aceton) tisztítjuk. Kihozatal: 510 mg.21-butiriloxi-11 ß-hidroxi-17a-propioniloxi-1,4,8-pregnatrion-3,20-dion. Olvadáspont: 163 °C. 23. példa A 16. példában leírtakhoz hasonlóan 1,3 g llß,21- -dihidroxi-17a-propioniloxi-l,4,8-pregnatrién-3,20-diont 15 ml piridinben 8 ml n-valeriánsavanhidriddel reagáltatunk. A 2,5 g nyersterméket 200 g szilikagélen diklórmetán-aceton-gradienssel (0—12% aceton) tisztítjuk. 535 mg 11 ß-hidroxi-17a-propioniloxi-21-valeriloxi-l,4- 8-pregnatrién-3,20-diont kapunk. Olvadáspont 147 °C. 24. példa 1,6 g llß,21-dihidroxi-17a-propioniloxi-l,4,8-pregnatrién-3,20-diont 30 ml piridinben szobahőmérsékleten 15 ml kapronsavanhidriddel 1,5 órán át kevertetünk. Jeges vízre öntés és szokásos feldolgozás után 3,1 g nyersterméket kapunk, amelyet 300 g szilikagélen diklórmetán-aceton-gradienssel (0—12% aceton) kromatografálunk. Kihozatal: 1,23 g 21-hexanoiloxi-llß-hidroxi-17a-propioniloxi-l,4,8-pregnatrién-3,20-dion. Olvadáspont 162 °C. 25. példa 1,5 g nyers llß,21-dihidroxi-17a-propioniloxi-l,4,8--pregnatrién-3,20-diont 15 ml piridinben 10 ml önantsavanhidriddel kevertetünk éjszakán át szobahőmérsékleten. Szokásos feldolgozás után a fölös önantsavat vízgőzdesztillációval eltávolítjuk. A nyersterméket 300 g szilikagélen diklórmetán-aceton-gradienssel (0—12% aceton) kromatografáljuk. 680 mg 21-heptanoiloxi-llß"-hidroxi-17a-propioniloxi-l,4,8-pregnatrién-3,20-diont kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
