177729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9- és 11-bróm-homo-eburmán-származékok előállítására
5 177729 6 2. példa 3(S),17(S)-ll-Bróm-14-oxo-E-homo-eburnán és 3(S),17(S)-9-bróm-14-oxo-E-homo-eburnán 4,56 g (10 mmól) 1. példában előállított keveréket 40 ml diklórmetánnal és 5 ml 10%-os vizes ammóniumhidroxiddal kirázunk. A szerves fázist elválasztjuk és szilárd vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük majd a szűrletet szárazra pároljuk. A kapott olajat 330 ml abszolút toluolban oldjuk és az oldatból 107 °C desztillációs hőmérséklet eléréséig körülbelül 30 ml toluolt desztillálunk ki. A reakcióelegyet hűtjük, majd 2,4 g (30 mmól) lítium-terc-butilátot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 60 órán át keverjük. A toluolos oldathoz hűtés közben 50 ml 2,5 térfogat%-os kénsavat adunk, összerázzuk, a vizes fázist elkülönítjük és a szerves fázist még kétszer 20 ml 2,5 térfogat%-os kénsavval extraháljuk. A vizes fázist elválasztjuk és 100 ml diklórmetánt adunk hozzá, majd keverés és hűtés közben a vizes fázis pH-ját tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal pH=9-re állítjuk. A diklórmetános oldatot elválasztjuk. A vizes oldatot 30 ml diklórmetánnal extraháljuk az egyesített szerves fázisokat 10 g szilárd vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, majd a szűrletet olajig bepároljuk. Az olaj állás közben beszilárdul. így 1,5 g cím szerinti 9- és 11-bróm-származék keverékét állítunk elő. Kitermelés: 40%. Olvadáspont: 76—82 °C. Az anyag-keveréket preparatív vékonyrétegkromatográfiás tisztításnak vetjük alá (KG—PF254 h366, benzol : metanol= 14: 3, eluálás diklórmetán : metanol= =20:4, Rf 9-bróm-származék 11-bróm-származék). A kisebb Rf értékű zónából 0,9 g cím szerinti 11-bróm-vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 60%. Olvadáspont: 122—123 °C (izopropanol-diklórmetán elegy). Mo = 1-13,1° (c=2,06 dimetilformamid). IR(KBr): 1706 cm-' (laktám CO). Ms m/e (%): 386 (M+, 100), 385 (56), 358 (5,0), 357 (8,9), 344 (2,6), 343 (3,4), 330 (11), 329 (8,1), 315 (4,8), 308 (4,8), 307 (5,0), 306 (1,5), 261 (4,0), 248 (4,4). *H—NMR(DMSO-dg, CDC13): 8=8,56 (1H, 12-H), 7,32 (2H, 9H és 10-H), 4,10 (1H, s, 3-H), 0,88 (3H, t, CH2CH3). A nagyobb Rf értékű zónából 0,4 g 3(S),17(S)-9-bróm-14-oxo-E-homo-eburnánt állítunk elő. Kitermelés: 40%. Olvadáspont: 154—156 °C (metanol-diklórmetán elegy). [a]g’=+31,5tí (c=l, dimetilformamid). IR(KBr): 1712 cm“1 (laktám CO). Ms m/e (%): 386 (M+, 100), 385 (72), 358 (15), 357 (15), 344 (7,2), 343 (7,5), 330 (22), 329 (20), 317 (11), 315 (11), 304 (3,5), 303 (5,0), 302 (3,2), 301 (5,0), 248 (11). —NMR(CDC13-l-DMSO-dg): 8=8,50-7,00 (3H, m, aromás protonok), 4,03 (1H, s, 3-H), 0,85 (3H, t, CH 2CH3). 3. példa 3(S), 17(S)-11-Bróm- 14-oxo-E-homo-eburnán és 3(S), 17 (S)-9-bróm-14-oxo-E-homo-eburnán Mindenben a 2. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a reakció lezajlása után elkülönített 1,5 g cím szerinti 9- és 11-bróm-származék keverékét 2 ml acetonitrilből átkristályosítjuk. így 0,9 g 3(S), 17(S)-11-bróm- 14-oxo-E-homo-eburnánt állítunk elő, melynek fizikai állandói megegyeznek a 2. példában megadottakkal. Az acetonitriles szűrletet vákuumban szárazra pároljuk és a párlási maradékból a 2. példában megadottal egyezően preparatív vékonyrétegkromatográfiás módon (KG—PF254+366. benzol : metanol= 14: 3, eluálás diklórmetán : metanol=20: 4) 0,4 g 3(S),17(S)-9-bróm-14- -oxo-E-homo-eburnánt állítunk elő. 4. példa 3(S), 17(S)-1 l-Bróm-14-oxo-E-homo-eburnán és 3(S),17(S)-9-bróm-14-oxo-E-homo-eburnán Mindenben a 2. példában leírtak szeript, járunk el azzal a különbséggel, hogy a reakció lezajlása után elkülönített 1,5 g cím szerinti 9- és 11-bróm-származék keverékét 2 ml acetonitrilből átkristályosítjuk., így 0,9 g 3(S),17(S)-ll-bróm-14-oxo-E-homo-eburnánt állítunk elő, melynek fizikai állandói megegyeznek a 2. példában megadottakkal. Az acetonitriles szűrletet vákuumban szárazra pároljuk és a párlási maradékból a 2. példában megadottal egyezően preparatív vékonyrétegkromatográfiás módon (KG—PF254+36é, benzol: metanol= 14:,3,,eluálás diklórmetán: metanol =20: 4) 0,4 g 3(S),17($)-9-bróm-14-oxo-E-homo-eburnánt állítunk elő. 5. példa 1 (S), 12b(S)- 10-Bróm-1 -etil-1 -(2'-metoxikarbonjl-etil)-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin és 1 (S), 12b(S)-8-bróm-1 -etil-1 -(2'-metoxikarbonil-etil)-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]-kinolizín keveréke 6,99 g (10 mmól) l(S),12b(S)-l-etil-l-(2'-meíoxi- - karbonil-etil)-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-D-dibenzoil-tartarátot 100 ml diklórmetánnal és 30 ml 10%-os vizes ammóniumhidroxid-oldattal kirázzuk. A szerves fázist elválasztjuk, kétszer 30 ml vízzel mossuk, 10 g szilárd vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és szűrjük. A szűrlethez 2,72 g (30 mmól) vízmentes ferriklorid-hexahidrát 30 ml ecetsavval készített oldatát adjuk, majd az elegyhezerős keverés közben 10 'C-on 0,67 ml (12 mmól, 1,92 g) elemi bróm 20 ml diklórmetánnal készült oldatát csepegtetjük 10—15 perc alatt. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges 10%-os vizes ammóniumhidroxid-oldattal lúgosítjuk. A kivált vashidroxidot szűrjük. A szűrletet szétválasztjuk, a, vizes fázist kétszer 30 ml diklórmetánnal extraháljuk,' majd az egyesített szerves fázist háromszor 30 ml vízzel mossuk és 1Ó g szilárd vízmentes 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
