177729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9- és 11-bróm-homo-eburmán-származékok előállítására
7 177729 8 nátriumszulfáttal szárítjuk, majd szűrjük. A diklórmetános szűrletből a diklórmetánt vákuumban bepároljuk. A párlási maradék 4,4 g cím szerinti nyers keverék, melyet vékonyrétegkromatográfiásan tisztítunk (Merck 5735 Kieselgel lapon, benzol : metanol 3: 1 futtatóelegyben). Rf=0,75. Kitermelés: 40%. A cím szerinti keveréket elválasztás nélkül visszük tovább a következő reakciólépésbe. 6. példa 3(S),17(S)-1 l-Bróm-14-oxo-E-homo-ebumán és 3(S),17(S)-9-bróm-14-oxo-E-homo-ebumán 0,8 g (2 mmól) 5. példában előállított keveréket 40 ml száraz toluolban oldunk. Az oldathoz 0,12 g (4 mmól) 80%-os nátriumhidridet adunk és az elegyet 19 órán keresztül forraljuk. Az oldatot ezután lehűtjük, majd 30 ml 2%-os vizes kénsav-oldattal kirázzuk. Az elválasztott vizes savas oldatot 10%-os ammóniumhidroxidoldattal lúgosítjuk, majd háromszor 30 ml diklórmetánnal extraháljuk, az elválasztott szerves réteget szilárd vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk. 0,75 g olajat kapunk. Az olajat etanolból kristályosítjuk, így 0,28 g cím szerinti anyagkeveréket kapunk. Kitermelés: 40%. Olvadáspont: 70 °C. Az anyagkeveréket a 2. példában leírt módon a megfelelő helyzetizomerekre bontjuk, melyek fizikai tulajdonságai megegyeznek a 2. példában megadottakkal. 7. példa ( ±)-ll-Bróm-14-oxo-E-homo-ebumán (3«, 17a) és ( ± )-9-bróm-14-oxo-E-homo-ebumán (3«, 17a) 6,99 g (10 mmól) ( ±)-la-etil-l-(2'-metoxikarbonil-etil)-l,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint (171 660 sz. magyar szabadalmi leírás) 80 ml diklórmetánban oldunk és az oldathoz 0,1 g vízmentes ferrikloridot adunk, majd az elegyhez erős keverés közben 25 °C-on 0,67 ml (13 mmól, 2,08 g) elemi brómot csepegtetünk. A reakcióelegy feldolgozását az 1. példa szerint végezzük. A kapott (±)-10-bróm-la-etil-l-(2'-metoxikarbonil-etil)-l,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizinium-hidrogénklorid és ( ±)-8-bróm-la-etil-l-(2'-metoxikarbonil-etil)-l,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidro-indolo[2,3-ajkinolizinium-hidrogénklorid keverékből a 2. példában leírt módon állítjuk elő a cím szerinti keveréket, illetve a keverékből ugyancsak a 2. példában leírt módon választjuk szét a helyzetizomereket. A kapott termékek spektroszkópiai tulajdonságai megegyeznek a 2. példában leírtakkal. 8. példa 3(S), ] 7(S)-11 -Bróm- 14-oxo-E-homo-ebumán-hidrogénklorid 3(S),16(S)-1 l-Bróm-14-oxo-E-homo-ebumánból aceton és metanol elegyében sósavas metanollal hidrogénkloridot állítunk elő. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 244—246 °C (acetonitrilből). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás új, optikailag aktív la általános képletű 11-bróm-E-homo-eburnán-származék és/vagy új, optikailag aktív Ib általános képletű 9-bróm-E-homo-eburnán-származék — mely képletekben Rj jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport-, valamint racemátjaik és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely optikailag aktív II általános képletű 1-alkil-l-alkoxikarboniletil-oktahidro-indolokinolizint — mely képletben R-i jelentése az la, illetve Ib általános képletnél megadottal egyező és R2 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport —, illetve sóját vagy racemátját brómozásnak vetünk alá, a kapott új optikailag aktív Illa általános képletű 10-bróm-l-alkil-l-alkoxikarboniletil-oktahidro-indolokinolizin és új optikailag aktív Illb általános képletű 8-bróm-l-alkil-l-alkoxikarboniletil-oktahidro-indolokinolizin — mely képletekben Rj és R2 jelentése a fenti —, illetve racemátjaik keverékét egy alkalikus szerrel, előnyösen egy alkálifém-tercier-alkoholáttal vagy egy alkálifémhidriddel, kezeljük és a kapott új optikailag aktív la általános képletű 11-bróm-homo-eburnán-származék és új optikailag aktív Ib általános képletű 9-bróm-homo-eburnán-származék — mely képletekben Rt jelentése a fenti —, illetve racemátjaik elegyéből a két helyzetizomert egymástól szétválasztjuk, és kívánt esetben a kapott új, optikailag aktív la általános képletű 11-bróm-homo-ebumán-származékot és/vagy új, optikailag aktív Ib általános képletű 9-bróm-homo-eburnán-származékot, illetve racemátjaikat savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy brómozószerként elemi brómot használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a brómozást valamilyen, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben vagy oldószerelegyben végezzük. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként valamilyen apoláros szerves oldószert, előnyösen egy halogénezett alifás szénhidrogént használunk. 5. A3, igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként egy poláros szerves oldószert, előnyösen egy szerves savat, vagy ennek egy apoláros szerves oldószerrel készített elegyét használjuk. 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a brómozást valamilyen Lewis sav jelenlétében hajthatjuk végre-7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az új optikailag aktív Illa általános képletű l(S),12b(S)-10-bróm-l-alkil-l-alkoxikarboniletil-oktahidro-indolokinolizin és Illb általános képletű 1 (S), 12b(S)-8-bróm-1 -alkil-1 -alkoxikarboniletil-oktahidro-indolokinolizin, illetve racemátjaik keverékét — mely képletben R-, és R2 jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező — az alkálifémhidriddel 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
