177729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9- és 11-bróm-homo-eburmán-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 177729 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Bejelentés napja: 1978. VII. 12. (Rí—677) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 471/22 Közzététel napja: 1981. V. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1983. IX. 30. 1 ' ’ " * / ’ ••• . : ? r. * Feltalálók : ' Szabadalmas : dr. Szántay Csaba, oki. vegyészmérnök, egyetemi tanár Richter Gedeon Vegyészeti Gyár 19% dr. Szabó Lajos, oki. vegyész 17% dr. Kalaus Rt., Budapest György, oki. .vegyészmérnök 15% Dancsi Lajos, oki. vegyész ' 16,5% dr. Keve Tibor, oki. vegyész 16,5% dr. Kárpáti Egon, orvos 10% dr. Szporny László, orvos 6% Budapest Eljárás 9- és 11-bróm-E-homo-eburnán-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, optikailag aktív la általános képletű 11-bróm-E-homo-ebumán-származék és/vagy új, optikailag aktív Ib általános képletű 9-bróm-E-homo-eburnán-származék — melyk épletekben Rj jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, valamint race- 5 mátjaik és savaddíciós sóik előállítására oly módon, hogy valamely optikailag aktív II általános képletű 1-alkil-l-alkoxikarbonilctil-oktahidro-indolokinolizint — mely képletben Rj jelentése az la, illetve Ib általános képletnél megadottal egyező és R2 jelentése 1—4 szén- 10 atomos alkil-csoport —, illetve sóját vagy racemátját brómozásnák vetünk alá, a kapott új optikailag aktív Illa általáríoSképletű 10-bróm-l-alkil-l-alkoxikarboniletil-oktahidro-indolokinolizin és új optikailag aktív Illb általános képletű 8-bróm-l-alkil-l-alkoxikarbonil- 15 etil-oktahidrö-indolokinolizin — mely képletekben Rt és R2 jelentése á fenti —, illetve racemátjaik keverékét egy alkalikus szerrel, előnyösen egy alkálifém-tercier-alkoholáttal vagy egy alkálifémhidriddel kezeljük és a kapott új optikailag aktív la általános képletű 11-bróm 20 -homo-eburnán-származék és új optikailag aktív Ib általáiiós képletű 9-bróm-homo-eburnán-származék — mely képletekben Rj jeleiltése a fenti —, illetve racemátjaik elegyéből a két helyzetizomert egymástól szétválasztjuk, és kívánt esetben a kapott új, optikailag aktív la áltató- 25 nos képletű 11-bróm-homo-ebumán-származékot és/vag’ÿ új' optikailag aktív Ib általános képletű 9-bróm-homo-ebumán-származékotj illetve racemátjaikat saváddíciós sóvá álákítjuk.' A fenti általános képletű vegyületekben Rt és R2 alkil- 30 2 csoportként egyenes vagy elágazó láncú 1—4 szénatomos csoportot jelenthet, például metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil-, i-butil-, terc-butil-csoportokat. Az la és Ib általános képletű optikailag aktív vegyületekből, illetve racemátjaikból a savaddíciós sót például az alábbiakban felsorolt savakkal készíthetjük el: szervetlen savak, mint amilyenek a hidrogénhalogenidek, például a sósav, hidrogénbromid stb., a kénsav, a foszforsav; a perhalogénsavak, mint amilyen a perklórsav; a szerves karbonsavak, mint amilyen a hangyasav, ecetsav, propionsav, oxálsav, glikolsav, maleinsav, fumársav, borostyánkősav, borkősav, aszkorbinsav, citromsav, almasav, szalicilsav, tejsav, benzoesav, fahéjsav; az alkil-szulfonsavak, mint amilyen a metán-szulfonsav; aril-szulfonsavak, mint amilyen a p-toluol-szulfonsav; a ciklohexil-szulfonsavak; az aszparaginsav, glutaminsav, N-acetil-aszparaginsav, N-acetil-glutaminsav stb. A sóképzést előnyösen valamely inert oldószerben végezzük úgy, hogy az optikailag aktív la vagy Ib általános képletű bázist, illetve racemátjaikat a fenti oldószerben oldjuk, majd addig adagoljuk hozzá a megfelelő savat, míg az elegy pH-ja enyhén savas lesz (körülbelül pH= =6-ig). Ezután a kivált la vagy Ib általános képletű vegyületet, illetve racemátjának megfelelő sóját a reakcióelegyből valamilyen alkalmas módon elkülönítjük. Az új la általános képletű vegyületek egyrészt értékes közbenső termékei az agyi erek károsodásából, illetve meszesedéséből származó viselkedési rendellenességek kezelésére alkalmas 11-bróm-vinkaminsav-észterek elő-177729
