177727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-halogén-1-alkil-hexahidro-indolo(2,3-a)kinolizin származékok előállítására
7 177727 8 2. példa 5-Bróm-triptamin-2-karbonsav 1,00 g (2,87 mmól) 5-bróm-triptamin-2-karbonsavetilészter sósavas sót 2 órán át 10 ml etanol és 10 ml 4 n vizes nátrium-hidroxid-oldat elegyében forralunk. Jeges hűtés közben az oldat pH-ját jégecettel 6-ra állítjuk és a kivált kristályokat szűrjük. így 0,75 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 91%. Olvadáspont: 248—249 °C. lR(KBr) 3320 (NH), 1585 cm“1 (COO"). Analízis eredmények a CuHnN202Br összegképlet (mólsúly: 283, 13) alapján: számított %: C: 46,63; H: 3,91; N: 9,89; talált %: C: 46,52; H: 3,85; N: 9,92. 3. példa 5-Bróm-triptamin 1,00 g (3,53 mmól) 5-bróm-triptamin-2-karbonsavat 80 ml 10%-os vizes kénsav-oldatban keverés közben 30 órán át forralunk. Ezután az elegy pH-ját jeges hűtés közben tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal pH 9-re állítjuk és négyszer 20 ml kloroformmal extrahálunk. A szerves fázist 5%-os vizes nátrium-hidroxidoldattal, majd vízzel összerázzuk, a rétegeket elválasztjuk, a szerves réteget szilárd vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrletből az oldószert vákuumban eltávolítjuk. így 0,48 g cím szerinti vegyületet állítunk elő olaj formájában. Kitermelés: 58%. Az olaj egy alikvot részt etanolban oldjuk és hangyasavval elkészítjük a formiátját. Olvadáspont: 175— 176 °C (etanolból). Analízis eredmények a CnHi2N202Br összegképlet (mólsúly: 284,14) alapján: számított %: N: 9,86; talált %: N: 9,71. 4. példa l-EtiI-9-bróm-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3--a]kinolizin-5-ium-perklorát A 0,48 g (2,0 mmól) 5-bróm-triptamin és 0,30 g (2,3 mmól) 2-etil-pentanolid 5 ml abszolút xilollal készített oldatát 4 órán át forraljuk. Az elegyből az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a párlási maradékot kétszer 3 ml petroléterrel eldörzsöljük, majd exszikkátorban szárítjuk. A visszamaradt 0,59 g (80%) N-oc-etil-8- -hidroxi-valeroil-5-bróm-triptamint — IR(KBr): 3320 (NH, OH széles), 1640 cm"1 (savamid CO) — tisztítás nélkül visszük tovább a következő reakciólépésbe. A 0,59 g anyaghoz 5 ml foszforoxikloridot adunk és 6 órán át forraljuk. A fölöslegben levő foszforoxikloridot vákuumban desztillációval eltávolítjuk, a maradékhoz jeges hűtés közben 5 ml 4 n nátrium-hidroxidoldatot adunk, majd szobahőmérsékleten 15 percen át keverjük. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes részt háromszor 3 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist szilárd vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrletből az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradt 0,65 g olajat 3 ml metanolban oldjuk, az oldat pH-ját 70%-os vizes perklórsavoldattal 6-ra állítjuk. A kivált kristályokat szűrjük, hideg metanollal mossuk, szárítjuk. így 0,40 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: (5-bróm-triptaminra) 46%. Olvadáspont: 233— 234 °C (metanolból). IR(KBr): 3250 (indol NH), 1622, 1545 cm"1 (C=N). Analízis eredmények a Ci7H20N2C]BrO4 összegképlet (mólsúly: 431,72) alapján: számított %:C: 47,29; H: 4,67; N: 6,49; talált %: C: 47,08; H: 4,55; N: 6,36. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás új, I általános képletű 9-halogén-l-alkil-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizinium savaddíciós sók — mely képletben Rj jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport, X jelentése halogénatom és A" jelentése savanion —, azzal jellemezve, hogy aj) valamely II általános képletű anilin származékot — mely képletben X jelentése az I általános képletnél fent megadottal egyező — diazotálunk, a kapott diazóniumsót valamely III általános képletű malonészterszármazékkal — mely képletben R2 jelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport és Y jelentése halogénatom—alkalikus közegben reagáltatjuk, a kapott IV általános képletű új fenilhidrazon-származékot — mely képletben R2, X és Y jelentése a fent megadottakkal egyező —, adott esetben a reakcióelegytől való elkülönítés nélkül, gyűrűzárási reakciónak vetjük alá, a kapott V általános képletű triptamin-karbonsav-észter származékot—mely képletben R2, X és Y a fentiekben megadottakkal egyező — lúgos közegben hidrolizáljuk és a kapott megfelelő triptamin-karbonsav-származékot savas közegben dekarboxilezzük, vagy a triptamin-karbonsav-észter származékot savas közegben egy lépésben hidrolizáljuk és dekarboxilezzük, a kapott VI általános képletű triptamin-származékot — mely képletben X jelentése a fenti —, kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítás után valamely VII általános képletű pentanolid-származékkal — mely képletben Rj jelentése az előzőekben az I általános képletnél megadottal egyező — reagáltatjuk, a kapott új VIII általános képletű valeroil-triptamin-származékot — mely képletben Rt és X jelentése a fent megadottakkal egyező —, adott esetben a reakcióelegytől való elkülönítés nélkül, gyűrűzárási reakciónak vetjük alá, vagy a2) valamely V általános képletű triptamin-karbonsav-észter-származékot — mely képletben R2, X és Y a fentiekben megadottakkal egyező — lúgos közegben hidrolizáljuk és a kapott megfelelő triptamin-karbonsavszármazékot savas közegben dekarboxilezzük, vagy a triptamin-karbonsav-észter származékot savas közegben egy lépésben hidrolizáljuk és dekarboxilezzük, a kapott VI általános képletű triptamin-származékot — mely képletben X jelentése a fenti —, kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítás után valamely VII általános képletű pentanolid-származékkal — mely képletben Rj jelentése az előzőekben az I általános képletnél megadottal egyező — reagáltatjuk, a kapott új VIII általános képletű valeroil-triptamin-származékot, mely képletben Rj és X jelentése a fent megadottakkal egyező —, adott esetben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
