177722. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14-amino-morfinszármazékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

177722

Bejelentés napja: 1978. III. 21. (RE—627)

Nemzetközi osztályozás:

w1

Elsőbbsége: 1977. III. 23. (12342/77) Nagy-Britannia

C 07 D 489/06

f'7..........

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1981. V. 28. Megjelent: 1983. IX. 30.

Feltalálók : Szabadalmas:

Kobylecki Ryszard Jurek, kutatóvegyész, Patrington, Reckitt and Colman Products

Guest Ian Geoffrey, vegyész, Burstwick, Limited, London, Nagy-Britannia

Lewis John William, vegyész, North Ferribly,

Kirby Gordon William, vegyész, egyetemi tanár,

Glasgow,

Nagy-Britannia

Eljárás 14-amino-morfinszármazékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új morfinszármazékok és az ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.

A találmány szerint I általános képletű vegyületeket — ahol

R2 metil- vagy Ar-(1—5 szénatomszámú) alkilcsoportot;

R3 hidrogénatomot, 1—12 szénatomszámú alkil-, előnyösen 5—8 szénatomszámú alkilcsoportot, 3—8 szénatomszámú alkenil-, (3—7 szénatomszámú) cikloalkil-(l—4 szénatomszámú) alkil-, Ar-(1—5 szénatomszámú) alkil- vagy Ar-(3—5 szénatomszámú) alkenil-csoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy R3 nem tartalmaz—CH—CH—rendszert a 14-helyzetü nitrogénatomhoz kapcsolódva;

R4 hidrogénatomot, 1—8 szénatomszámú alkilcsoportot vagy —COR7 általános képletű csoportot jelent, ahol

R7 hidrogénatom, 1—11 szénatomszámú alkil-, 2—7 szénatomszámú alkenil-, Ar-, Ar-(1—5 szénatomszámú) alkil-, Ar-(2—5 szénatomszámú) alkenil-, 3—8 szénatomszámú cikloalkil- vagy (3—8 szénatomszámú) cikloalkil-(l—3 szénatomszámú) alkilcsoport;

Ar feoilcsoportot vagy halogénatommal, 1—3 szénatomszámú alkilcsoporttal, hidroxil- vagy 1—3 szénatomszámú alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoportotjefeat;

R5 hidrogénatomot és

2

R6 hidroxilcsoportot jelent; vagy R5 és R6 együtt oxigénatomot jelentenek;

a szaggatott vonal tetszőlegesen jelenlevő kettőskötést jelent; —

5 és e vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sóit állítjuk elő.

A találmány szerint R2 előnyösen metil- vagy fenetilcsoportot;

R3 előnyösen hidrogénatomot, metil-, etil-, propil-, 10 butil-, pentil-, hexil-, heptil-, oktil-, nonil-, decil-, dodecil-, allil-, 3-metalIii-, 3,3-dimetaIIiI-, ciklopropil-metil-, ciklobutil-metil-, ciklopropil-etil-, benzil, alfa-fenetil-, béta-fenetil-, 3-fenil-propil- és 4-fenbutilcsoportot;

15 R4 előnyösen hidrogénatomot, metil-, etil-, propil-, formil-, acetil-, propionil-, butiril-, pentanoil-, hexánod-, heptanoil-, oktanoil-, cinnamoil-, fenil-acetil-, 3-fenpropionil-, 4-fenil-butiril-, ciklopropil-, karbonil- és ciklobutil-karbonil-csoportot jelent.

20 A halogénatom fluor-, klór-, bróm- és jódatom lehet.

A találmány magában foglalja azokat a gyógyszerkészítményeket is, melyek hatóanyagként az I általános képletű vegyületeket vagy azok gyógyszerészetileg elfogadható sóit gyógyszerészetileg elfogadható hígítókkal 25 vagy hordozókkal együtt tartalmazzák.

Az I általános képletű vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható, nem mérgező savaddíciós sókká alakíthatók át alkalmas savval, például szervetlen savval, mint sósavval, kénsavval vagy foszforsavval; vagy szerves 30 savval, mint ecet-, propion-, maion-, borostyánkő-,

177722